[发明专利]一种载药用多层碳酸钙空心微球及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种载药用多层碳酸钙空心微球的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）碳球模板的制备

以蔗糖和/或葡萄糖、与乳糖的混合物作为碳源进行水热反应，得到碳球模板；

所述蔗糖和/或葡萄糖、与乳糖的质量比为1-2:1；

所述碳源中乳糖的浓度为0.4-0.8mol/L；

所述水热反应的温度为180-200℃，时间为2-6h；

（2）多层碳酸钙空心微球的制备

将碳球模板与乳酸钙溶液混合，之后焙烧得到多层碳酸钙空心微球；

所述乳酸钙溶液中钙离子的浓度为0.1-0.5mol/L；

所述焙烧的条件为：先以2-5℃/min的速率升温至350-450℃，再以0.5-1.5℃/min的速率升温至500-550℃，最后在600℃保温3-5h；

所述空心微球具有至少五层壳层。

2.根据权利要求1所述的载药用多层碳酸钙空心微球的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述蔗糖和/或葡萄糖、与乳糖的质量比为1:1。

3.根据权利要求1所述的载药用多层碳酸钙空心微球的制备方法，其特征在于：所述碳源中乳糖的浓度为0.5-0.6mol/L。

4.根据权利要求1所述的载药用多层碳酸钙空心微球的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述水热反应的温度为190℃，时间为2-4h；和/或，所述水热反应结束后，先冷却至室温，分离出产物后反复用水和无水乙醇交替洗涤，之后干燥、研磨备用。

5.根据权利要求1所述的载药用多层碳酸钙空心微球的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述乳酸钙溶液中钙离子的浓度为0.1-0.2mol/L，溶剂为水。

6.根据权利要求1所述的载药用多层碳酸钙空心微球的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述碳球模板与乳酸钙溶液混合后，先调整混合体系的pH值为9-12，之后超声分散15-30min，再于20-40℃下恒温搅拌4-24h。

7.根据权利要求6所述的载药用多层碳酸钙空心微球的制备方法，其特征在于：超声分散后于30℃下恒温搅拌18-24h；所述调整混合体系的pH值采用饱和的氢氧化钙溶液。

8.根据权利要求1所述的载药用多层碳酸钙空心微球的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述焙烧之前，先分离出吸附有钙离子的碳球模板，洗涤、干燥；之后与碳酸钠溶液混合，取出后干燥备用。

9.根据权利要求8所述的载药用多层碳酸钙空心微球的制备方法，其特征在于：所述碳酸钠溶液的浓度为1-5mol/L。

10.根据权利要求9所述的载药用多层碳酸钙空心微球的制备方法，其特征在于：所述碳酸钠溶液的浓度为2mol/L。

11.根据权利要求1所述的载药用多层碳酸钙空心微球的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述焙烧的条件为：先以2℃/min的速率升温至450℃，再以0.5℃/min的速率升温至550℃，最后在600℃保温4h。

12.一种采用如权利要求1-11中任一项所述的制备方法制备得到的载药用多层碳酸钙空心微球，所述空心微球具有至少五层壳层。

13.一种如权利要求12所述的载药用多层碳酸钙空心微球在缓控释载药系统中的应用。

14.根据权利要求13所述的应用，其特征在于：所述载药系统中的药物为抗癌靶向药物。