[发明专利]截短侧耳素类化合物在抗植物病原细菌中的用途

说明书

本发明属于药物化学领域，公开了一种截短侧耳素类化合物在防治由水稻白叶枯病病原菌Xanthomonas oryzae ACCC 11602、柑橘溃疡病病原菌Xanthomonas axonopodis pv.Citri和马铃薯黑胫病病原菌Pectobacterium atrosepticaACCC 19901引起的植物病害中的用途。截短侧耳素类等上市化合物作为抗植物病原细菌剂具有广谱、高效等特点，具有进一步研究与开发的价值。

技术领域

本发明属于天然药物化学领域，公开了截短侧耳素类化合物在防治由水稻白叶枯病病原菌Xanthomonas oryzae ACCC 11602、柑橘溃疡病病原菌Xanthomonas axonopodispv.Citri和马铃薯黑胫病病原菌Pectobacterium atroseptica ACCC 19901引起的农业细菌性病害中的用途。

背景技术

细菌性病害是农作物最难防治的一类病害，每年都对全世界农业造成巨大的损失。全世界细菌性作物病害约有500多种，而我国主要的细菌性作物病害有近70种。其中黄单胞菌属(Xanthomonas sp.)细菌，如水稻白叶枯病病原菌、柑橘溃疡病病原菌是生命力强、致病性高、造成重大经济损失的两种植物病原细菌。据估计，每年全世界的马铃薯产量因细菌性病害减少25％。然而现有防治植物细菌性病害的化学农药由于长期使用和滥用导致植物病害的抗性(resistance)、再增猖獗(resurgence)及农药残留超标(residue)等“3R”问题而一直是个世界性难题。因此，急需探索和开发新型高效的杀菌剂作为替代性杀菌剂，以应对农药领域目前面临的问题。

由于上市药物已经经过系统的药效和生物学以及毒性研究，与全新药物的研发相比，老药新用的研发具有成功率相对较高、研发周期短且开发成本低等优点。截短侧耳素是由侧耳菌产生的一类广谱的二萜烯类抗生素，通过抑制细菌的蛋白质合成，从而达到抑制细菌生长的作用。目前截短侧耳素类抗生素主要用于由大部分革兰氏阳性菌、支原体以及部分革兰氏阴性菌引起的人或动物疾病的治疗。我们在大量筛选抗菌化合物的过程中，发现截短侧耳素类化合物对水稻白叶枯病病原菌Xanthomonas oryzae ACCC 11602、柑橘溃疡病病原菌Xanthomonas axonopodispv.Citri、马铃薯黑胫病病原菌PectobacteriumatrosepticaACCC 19901的表现出优异的抑制作用。然而尚未有其关于抗植物病原细菌活性的报道，因此可以作为先导进一步开发为新型抗植物病原细菌剂。

发明内容

本发明的目的是提供截短侧耳素类杀菌剂，用于防治由水稻白叶枯病病原菌、柑橘溃疡病病原菌、马铃薯黑胫病病原菌引起的植物病害中的用途。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方法：

通过二倍稀释法测定截短侧耳素、盐酸沃尼妙林化合物100、50、25、……μg/mL时对水稻白叶枯病病原菌Xanthomonas oryzae ACCC 11602、柑橘溃疡病病原菌Xanthomonasaxonopodis pv.Citri和马铃薯黑胫病病原菌Pectobacterium atrosepticaACCC 19901的抑制率，其中最低抑制浓度(MIC)定义为抑制率大于90％的最低浓度。

本发明提供的截短侧耳素类化合物作为新型抗植物病原细菌剂，具有以下优势：

1)杀菌谱广。本发明的截短侧耳素类化合物对水稻白叶枯病病原菌、柑橘溃疡病病原菌、马铃薯黑胫病病原菌等不同种属的细菌均具有抑制作用。

2)杀菌活性高。化合物盐酸沃尼妙林对水稻白叶枯病病原菌的MIC值低至0.78μg/mL，可作为新的杀植物病原细菌先导进行生物合理性设计与开发。

3)开发商业化药剂的抗植物病原细菌新作用属于“老药新用”策略，大大降低了药物的研发成本与周期。

具体实施方式