[发明专利]一类具水杨酸结构骨架的衍生物在抗植物病原细菌和人源病菌中的应用

说明书

本发明属于天然药物化学领域，公开了水杨酸衍生物及基于水杨酸片段而开发的商业化药剂在防治由水稻白叶枯病病原菌Xanthomonas oryzae ACCC 11602、柑橘溃疡病病原菌Xanthomonas axonopodis pv.Citri和马铃薯黑胫病病原菌Pectobacterium atroseptica ACCC 19901引起的植物病害和人源病菌大肠杆菌Escherichia coli ATCC 25922、金黄色葡萄球菌Staphyloccocus aureus sp.Newman和白色念珠菌Candida albicans ATCC 24433引起的疾病中的用途。以水杨酸片段而合成的衍生物及基于水杨酸片段而开发的商业化药剂具有易合成、成本低、杀菌广谱高效等特点，并且作为抗植物病原细菌剂在体内代谢为水杨酸激素后有诱导植物抗性的作用，具有进一步研究与开发的价值。化合物由以下通式表示：。

技术领域

本发明属于天然药物化学领域，公开了一类具水杨酸结构骨架的衍生物在防治由水稻白叶枯病病原菌Xanthomonas oryzae ACCC 11602、柑橘溃疡病病原菌Xanthomonasaxonopodis pv.Citri和马铃薯黑胫病病原菌Pectobacterium atroseptica ACCC 19901引起的农业细菌性病害和人源病菌大肠杆菌Escherichia coli ATCC 25922、金黄色葡萄球菌Staphyloccocus aureus sp.Newman和白色念珠菌Candida albicans ATCC 24433引起的疾病中的应用。

背景技术

水杨酸是存在于自然界的柳树皮、白珠树叶及甜桦树中的一种有机酸，作为一种重要有机合成原料，广泛应用于医药、农药、橡胶、染料、食品及香料工业。例如，水杨酸的乙酰化衍生物阿司匹林具有消炎镇痛、抗血栓、抗胆道蛔虫等药理作用，酰胺化衍生物氯硝柳胺广泛用于临床抗寄生虫病的治疗。

植物病原细菌是限制农业生产的主要原因之一，造成作物受害严重并引起巨大的经济损失。目前，对于植物细菌性病害的防治方法仍主要为化学防治，但由于化学药剂匮乏，且现有传统杀菌剂的长期使用和滥用导致植物病害抗药性增强。因此，急需探索和开发新型高效的杀菌剂作为替代性杀菌剂，以应对农药科学领域的问题。在大量筛选天然产物抗菌药物的过程中，我们发现水杨酸衍生物及基于水杨酸片段而开发的商业化药剂对水稻白叶枯病病原菌Xanthomonas oryzae ACCC 11602、柑橘溃疡病病原菌Xanthomonasaxonopodis pv.Citri、马铃薯黑胫病病原菌Pectobacterium atroseptica ACCC 19901均表现出一定的抑制作用。并且水杨酸作为一种植物激素，不仅能调节植物的一些生长发育过程，还可以诱导植物抗病性，可作为先导进一步开发。

多药耐药细菌病原体的日益出现和传播加速了对新抗菌药物的需求。大肠杆菌和金黄色葡萄球菌分别是临床感染中最常见的革兰阴性菌和革兰阳性菌之一，在一定条件下实现传播并引起人和多种动物发生胃肠道感染或尿道等多种局部组织器官感染。白色念珠菌是侵袭性念珠菌病的主要致病菌，当人体免疫力下降或病原菌侵入非正常寄居部位可引发严重感染。由于耐药性的发展，侵袭性真菌感染的死亡率居高不下，因此开发新型抗菌药物是一项至关重要的工作。在这里，我们也进一步测定了水杨酸衍生物及基于水杨酸片段而开发的商业化药剂对抗人源病菌大肠杆菌Escherichia coli ATCC 25922、金黄色葡萄球菌Staphyloccocus aureus sp.Newman和白色念珠菌Candida albicans ATCC 24433的潜力。

发明内容

本发明的目的是提供水杨酸衍生物及基于水杨酸片段而开发的商业化药剂类杀菌剂，用于防治由水稻白叶枯病病原菌、柑橘溃疡病病原菌、马铃薯黑胫病病原菌引起的植物病害和人源病菌大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌引起的疾病中的应用。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方法：