[发明专利]对肺癌筛查和预后评估的质谱试剂盒和方法

说明书

本发明公开了肺癌筛查和预后评估的质谱试剂盒，包括CEA抗体、CA125抗体、SCC抗体、NSE抗体、Pro‑GRP抗体、CYFRA21‑1抗体和固相载体，所述CEA抗体、CA125抗体、SCC抗体、NSE抗体、Pro‑GRP抗体、CYFRA21‑1抗体分别固定于固相载体上，所述CEA抗体、CA125抗体、SCC抗体、NSE抗体、Pro‑GRP抗体、CYFRA21‑1抗体通过非共价的连接方式结合于所述固相载体上，所述固相载体为包被蛋白A的聚苯乙烯微粒。本发明的肺癌检测试剂盒特异性更高、对于早期肺癌筛选效果更好，其适用于全阶段肺癌患者的筛选。

技术领域

本发明涉及肺癌检测技术领域，具体涉及对肺癌筛查和预后评估的质谱试剂盒和方法。

背景技术

肺癌是我国发病率和死亡率增加最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。目前，肺癌已占男性恶性肿瘤发病率和死亡率的首位，究其原因，一方面是由于吸烟人群的增加、环境污染等因素使肺癌发病率持续上升，而另一方面是缺乏行之有效的肺癌早期筛查的方法和技术，绝大多数肺癌患者在晚期才能确诊，导致大多数患者失去了治疗的最佳时期。

肿瘤标志物是指由肿瘤细胞由肿瘤组织和细胞产生的与肿瘤的形成、发生相关的物质，这些物质存在于肿瘤细胞的胞核、胞质、胞膜上或体液中，进入到血液或其他体液或组织中，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到血液或体液或组织中而含量明显高于正常参考值的一类生物活性物质。肿瘤标志物在肿瘤诊断，检测肿瘤复发与转移，判断疗效和预后以及人群普查等方面都有较大的实用价值，而且在肿瘤发生和发展机理研究中也具有重要作用。

肺癌一般可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC) 两类，而非小细胞肺癌又分为鳞状细胞癌、腺癌和大细胞肺癌三类。目前常见的肺癌标志物包括以下几类：

(1)癌胚抗癌(CEA)：CEA起源于大肠癌组织的一类免疫糖蛋白，是一种光谱肿瘤标志物，广泛存在于乳腺癌、肺癌、肠癌等恶性肿瘤组织，相关文献指出，CEA已经成为了非小细胞肺癌的可靠肿瘤标志物之一，利用CEA对NSCLC进行筛查，阳性检出率可达40％-80％，同时对于NSCLC的分期也具有预测价值。

(2)糖类抗原(CA125)：CA125起源于卵巢癌上皮组织，CA125 的上调表达可提示宫颈癌、卵巢癌病变的风险，相关研究提示，在肺癌患者血清中，CA125阳性率可对60％-70％，可见CA125在肺癌早期筛查、预后判定中均具有重要意义。

(3)鳞状细胞癌抗原(SCC)：SCC参与肿瘤细胞调控过程，在各类肺癌中，对肺鳞癌的诊断特异性最高，SCC升高程度与肿瘤的恶性程度密切相关，SCC升高一般提示病情恶化或复发转移，因此可用于疗效评估及预后判断。

(4)神经元特异性烯醇化酶(NSE)：NSE在正常人脑组织中含量最高，神经内分泌细胞的肿瘤组织也异常表达，相关研究表明血清 NSE水平反应治疗前肿瘤负荷，并且与病人的生存率相关，其检测数值越高提示预后越差，公认NSE是小细胞癌的敏感、特异性指标之一，灵敏度可达到74％。

(5)胃泌素前体释放肽片段(Pro-GRP)：研究证实，SCLC患者血清内可特异性分泌Pro-GRP，因此在临床中被作为SCLC诊断的重要指标，其敏感度高达85％。Pro-GRP诊断指标的应用优点在于：1) 属SCLC患者体内特异性的分泌物，健康者体内Pro-GRP含量微小，容易辨别；2)早期SCLC阳性率高，有利于早期筛查SCLC；3)血清 Pro-GRP的浓度与小细胞肺癌患者的病情严重程度有密切的联系。

(6)细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)：CYFRA21-1是肺泡上皮细胞凋亡碎片角蛋白经降解后进入血液的可溶性物质，是SCLC、肺鳞癌的相关肺癌的特异性肿瘤标志物，最新研究报告提示，CYFRA21-1 对于肺鳞癌的诊断灵敏度高达93.5％，CYFRA21-1在肺鳞癌的临床诊断中具有指导意义。