[发明专利]一种用于示踪前哨淋巴结的磁性炭球的制备方法

说明书

本发明公开了一种用于示踪前哨淋巴结的磁性炭球的制备方法，包含以下步骤：(1)磁性金属盐溶于水中，形成溶液A；(2)将预处理的特定离子交换树脂浸泡于溶液A中，得到含金属离子交换树脂；(3)将含金属离子交换树脂进行焙烧；(4)后处理得到磁性炭球。本发明以磁性炭球为乳腺癌前哨淋巴结示踪剂，可以做到纳米炭法与超顺磁法的联合示踪，解决了纳米炭法术区视野可能暴露不良和超顺磁氧化铁法术后代谢缓慢的弊端，更容易把控淋巴结活检的时间，提高了淋巴结检出率、减小了手术创口，并且磁性炭球有较高的生物相容性，在术后能顺利代谢，减少并发症，为前哨淋巴结示踪技术提供了一种新思路。

技术领域

本发明涉及一种用于示踪前哨淋巴结的磁性炭球的制备方法，属于医用新材料领域。

背景技术

保留腋窝的乳腺癌改良根治术是乳腺癌的标准术式之一，前哨淋巴结活检(sentinellymph node biopsy,SLNB)是该术式中重要的一环，其可决定腋窝淋巴结是否需要清扫，能够避免临床阴性区域淋巴结转移患者的过度诊疗。因此选择合适的前哨淋巴结示踪技术是术中精准寻找前哨淋巴结的关键，提高前哨淋巴结的检出率、降低假阴性率可有效减少患者腋窝损伤。

淋巴结示踪是确定乳腺癌前哨淋巴结位置和淋巴引流的方法，目前乳腺癌前哨淋巴结的单示踪法有多种，分别为染料法、纳米炭法、核素法、超顺磁氧化铁(superaramagnetic iron oxide,SPIO)法等。

染料法分为蓝色染料法和荧光染料法，蓝色染料法成本低廉，应用广泛，但易出现跃迁。荧光染料法可实时成像，敏感性高，但术中操作繁琐。核素法检出率高，但肉眼无法直接识别。纳米炭法生物相容性高，所用纳米炭直径300nm以内，不易进入血管内皮，易被吞噬细胞吞噬而留存在淋巴结中，但存在以下问题：术中操作不当可使术区视野暴露不良，同时需严格把握淋巴结活检的时间需严格把握染色时间。超顺磁氧化铁(SPIO)法最大的优点是无创。可在术前注射后通过检测方法预测前哨淋巴结是否转移，提高磁共振对转移淋巴结的检出率，SPIO法对淋巴结的显色率较其他方法高，可避免过度解剖，但SPIO虽可在患者体内降解，但生物相容性稍差，可导致一部分患者出现色素脱皮。

协同单示踪剂形成联合示踪法，可充分发挥单示踪法的各自优势，极大地提高检出率和术中操作的便捷性。《乳腺癌荧光示踪前哨淋巴结活组织操作指南》(2017年)中指出核素联合蓝色染料是SLNB的金标准。蓝色染料和放射性核素联合示踪前哨淋巴结是循证医学证据充分的标准示踪方法，但由于相关设备普及率低，2018年使用该联合方法进行前哨淋巴结示踪的患者比率仅14.9％。

源于纳米炭法的生物相容性和SPIO法的无创，将SPIO吸附于生物炭的孔道内，甚至将其包埋于生物炭内，不仅不会影响其因磁性的检出率，同时可避免SPIO直接接触于组织，降低其对身体的危害性；且生物炭可能因术中操作不当造成术区视野不良的问题，也可通过SPIO的磁性弥补。故此方法应用于淋巴结示踪，示踪效果将非常好。

常规生物炭存在颗粒直径大(大于1μm，难以用于淋巴结示踪)，杂质多，结构难控等问题，将其和SPIO物理混合，易造成混合不均，进入体内，受体液酸碱度变化影响，易析出，难以形成联合示踪的效果；SPIO正常情况下制备易团聚，需要球磨进行分散后混合，球磨过程或转移过程易污染，且难以实现纳米化。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种用于示踪前哨淋巴结的磁性炭球的制备方法，该磁性炭球选用的球状阳离子或两性离子交换树脂为炭球前驱体，原料来源丰富；选择的磁性金属盐常见易得，后经离子间化学间的差异性在树脂有机体上实现磁性金属离子的可控分布，高温下，有机体裂解炭化，在树脂的活化位上原位实现SPIO的分散，将纳米炭和SPIO完美结合成复合物，工艺简单，所得磁性炭球同时具有纳米炭的生物相容性和SPIO的无创性的联合效果。

为了实现上述目的，本发明的技术方案是：

一种用于示踪前哨淋巴结的磁性炭球的制备方法，包含以下步骤：