[发明专利]一种可用于肌肉注射的20(S)-PPD白蛋白纳米囊及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种可用于肌肉注射的20(S)‑PPD白蛋白纳米囊及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明所述纳米囊以20(S)‑PPD作为纳米囊囊心，白蛋白作为纳米囊囊材，采用乳化法制备而成，具体制备方法为：在无菌条件下，将囊心溶于有机溶剂制成油相，将囊材分散于灭菌注射用水中制成水相，将油相与水相混合乳化后，去除有机溶剂，制得20(S)‑PPD白蛋白纳米囊，将其进一步冷冻干燥，制得20(S)‑PPD白蛋白纳米囊冻干制剂。本发明所述纳米囊组成简单，载药量高，稳定性好，药效显著，能有效解决20(S)‑PPD的体内吸收利用度低的问题。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种可用于肌肉注射的20(S)-PPD 白蛋白纳米囊及其制备方法和应用。

背景技术

20(S)-原人参二醇(20(S)-Protopanaxadiol，简称20(S)-PPD)主要来源于人参、西洋参、三七等五加科植物，为原人参二醇型皂苷的苷元。 20(S)-PPD具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗抑郁、提高人体免疫力等诸多药理活性，对中枢神经系统、心血管系统、生殖功能、生物代谢、免疫功能及肾功能均有重要影响。近年来，研究发现，20(S)-PPD在抗肿瘤方面，能够诱导肿瘤细胞发生凋亡，阻止肿瘤细胞的生长(李秋妍，王浩丞，彭瑶，任德志，朱文斌，王小龙，于海涛，张春晶.原人参二醇对非小细胞肺癌的抑制作用及机制[J].中国临床药理学杂志，2020，36(22):3657-3660)；在中枢神经系统方面，能够通过升高去甲肾上腺素(NA)、HAV和5-羟色胺(5-HT) 水平，发挥抗抑郁的作用(杨红艳，龚韦凡，李竣，张华林.抗抑郁20(S) -原人参二醇型人参皂苷成分分析[J].现代食品科技，2018，34(05):251-256)；同时，20(S)-PPD能够激活体内源性凝血系统，影响体内血小板和红细胞参数，促进血浆中纤维蛋白原生成，通过影响钙离子和cAMP信号通路，增加血小板Ca²⁺内流、CD62P释放和促进PAC-1的表达，诱导血小板聚集，以止血(宿文杰，张玉尧，李荣森，王隶书，徐云凤，张鹤.20(S)-原人参二醇止血作用及其机制[J].中成药，2021，43(03):605-612)。

20(S)-PPD为亲脂性化合物，难溶于水，口服生物利用度低，半衰期短，其剂型开发受到限制，限制了其在临床上的使用。陈晨采用反溶剂法制备出了稳定的原人参二醇纳米混悬液冻干制剂，但制剂载药量较低，且该制备方法不易放大生产(陈晨，孙倩.原人参二醇纳米混悬液体外含量测定及冻干保护剂的研究[J].辽宁化工，2020，49(02):140-143)。李之韬等将原人参二醇制备成纳米混悬剂，与原人参二醇原料药相比纳米混悬剂能显著改善原人参二醇的肠道吸收，但此制剂采用溶剂蒸发法制备，虽提高了原人参二醇的在体肠吸收，具有良好的应用潜能，但该制备方法不易放大生产(李之韬，王向涛，郑欢，韩美华.原人参二醇纳米混悬剂的大鼠在体肠吸收研究[J].药物评价研究，2015，38(02):175-179)。金鑫等将原人参二醇制成脂质立方液晶纳米粒，口服给药相对生物利用度是原料药的1.66倍，口服相对生物利用度仍较低(金鑫，张振海，孙娥，刘其媛，贾晓斌.原人参二醇脂质立方液晶纳米粒在大鼠体内的药动学研究[J].中国中药杂志，2013，38(02):263-268)。陈玉玺等制得了表面光滑、流动性好、粒径均一、具有一定缓释作用的20(S) -PPD微球，其缓释作用有助于持续发挥作用，提高药效，但未对其体内释药性能进行研究(陈玉玺，王冰，浦益琼，蔡贞贞，张彤.20(S)-原人参二醇聚乳酸-羟基乙酸缓释微球的制备[J].中国实验方剂学杂志，2013，19 (06):4-7)。

专利CN 2014100095849(一种20(S)-原人参二醇纳米粒及其制备方法)采用超声-沉淀联合法制得了性质稳定，处方组成简单的20(S)-原人参二醇纳米粒，但其口服生物利用度与原料药口服生物利用度相比仅仅提高了3.48倍，且制备工艺不易于放大生产。