[发明专利]一种曲克芦丁的精制方法

说明书

本发明公开了一种曲克芦丁的精制方法，属于化学制药技术领域，主要解决的是现有技术曲克芦丁纯度较低和操作繁琐的问题，包括以下步骤：(1)曲克芦丁置于烧杯中，加入苯硼酸，加热反应，过滤洗涤，得中间体；(2)将上述中间体加入甲醇，调pH，析晶过滤，洗涤干燥。本发明提供一种曲克芦丁的精制方法，解决了曲克芦丁的纯度不高、操作繁琐的问题，通过加入苯硼酸发生络合反应生成中间体，去除部分不能进行络合反应的杂质，中间体在热甲醇中经酸解得曲克芦丁，降温析晶重结晶纯化得到曲克芦丁，操作简单，经过精制的曲克芦丁的纯度≥97.5％。

技术领域

本发明涉及化学制药技术领域，更具体地说，它涉及一种曲克芦丁的精制方法。

背景技术

曲克芦丁别名有维生素P4、羟乙基芦丁、维脑路通、托克芦丁等。其化学式为C₃₃H₄₂O₁₉，可用作抗凝血药，有防止血栓形成的作用，适用于脑血栓形成和脑栓塞所致的偏瘫、失语及心肌梗、动脉硬化等。

本品系芦丁经羟乙基化制成的半合成黄酮化合物，具有抑制红细胞和血小板凝聚作用，防止血栓形成，同时能增加血中氧的含量，改善微循环，促进新血管生成以增进侧支循环。它对内皮细胞有保护作用，能对抗5-羟色胺和缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管的抵抗力，降低毛细血管的通透性，有防止因血管通透性升高而引起的水肿的作用，并有抗放射性损伤、抗炎症、抗过敏和抗溃疡等作用。

曲克芦丁的纯化方法有醇类溶剂重结晶、离子交换树脂，其中醇类溶剂重结晶工艺方法收率较高，但是其纯度不高，主要是通过氢氧化钠和氯乙醇反应产生了大量的氯化钠，生成的杂质与曲克芦丁的化学结构相似，性质相近，难以去除；而环氯乙烷法是以芦丁和环氯乙烷为原料，在醇溶液中反应，加入碱性催化剂发生取代反应，但强碱作催化剂，后期容易发生水解、氧化等副反应，增加了纯化难度，收率低且工业化成本高，所以需要提供一种曲克芦丁的精制方法来解决纯度不高、操作繁琐的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种曲克芦丁的精制方法。解决了曲克芦丁的纯度不高、操作繁琐的问题，通过加入苯硼酸发生络合反应生成中间体，去除部分不能进行络合反应的杂质，中间体在热甲醇中经酸解得曲克芦丁，降温析晶重结晶纯化得到曲克芦丁，纯度≥97.5％。

本发明目的的技术方案是：一种曲克芦丁的精制方法，包括以下步骤：

(1)曲克芦丁置于烧杯中，加入苯硼酸，加热反应，过滤洗涤，得中间体；

(2)将上述中间体加入甲醇后加热，调pH，析晶过滤，洗涤干燥。

优选的是，以g/mL计，所述曲克芦丁和甲醇溶液的质量体积比为1:4-8，苯硼酸与曲克芦丁的重量比为0.2-0.4:1。

优选的是，所述加热温度为40-60℃，反应时间为1-4h。

优选的是，所述步骤(1)中，所述洗涤为甲醇洗涤。

优选的是，以g/mL计，所述中间体和甲醇溶液的质量体积比为1:8-20。

优选的是，用盐酸调至溶液pH＝2-4。

优选的是，所述析晶温度为10-30℃，析晶时间为3-8h。

优选的是，所述步骤(2)中，所述洗涤为甲醇洗涤。

有益效果

1.本发明提供的一种曲克芦丁的精制方法，通过曲克芦丁与苯硼酸发生络合反应生成的中间体，去除了部分不能进行络合反应的杂质，中间体在热甲醇中经酸解得曲克芦丁，提高了曲克芦丁的纯度。

2.本发明提供的一种曲克芦丁的精制方法，通过以甲醇为溶剂，曲克芦丁与苯硼酸发生络合反应生成中间体，过滤后甲醇洗涤，再置于甲醇中加热，加入盐酸调pH，析晶过滤，洗涤干燥。此精制曲克芦丁的工艺方法操作简单，纯度高。