[发明专利]水溶性维生素E治疗肺损伤及肺纤维化的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了一种水溶性维生素E在制备预防和/或治疗肺损伤及肺纤维化药物中的应用。本发明首次发现水溶性维生素E，作用靶标为Galectin 3，具有较好的制备预防和/或治疗肺损伤及肺纤维化药物的应用前景，具有作用效果显著，毒副作用小的特点。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种水溶性维生素E在制备预防和/或治疗肺损伤及肺纤维化药物中的应用。

背景技术

呼吸系统由于其开放与外界交换气体的生理特性，容易受到各种病毒、细菌感染和物理化学损伤，由此引起急性肺损伤(Acute lung injury，ALI)及其严重状态急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome，ARDS)。ALI及ARDS病理特点为肺泡毛细血管、内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤，表现为广泛肺水肿，微小肺不张，肺内分流增加和肺顺应性下降。目前，针对ALI，ARDS的治疗主要采用糖皮质激素和呼吸机辅助治疗，但是很多患者痊愈后出现后遗症，如糖尿病、高血压、股骨头坏死等，严重影响生活质量。因此，迫切需要寻找安全有效预防和/或治疗肺损伤的药物。

肺纤维化(Pulmonary fibrosis,PF)是所有间质性肺病(Interstitial lungDisease，ILD)的终末期。PF是由多种病因引起的，以巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等炎症细胞在肺泡的聚集及纤维结缔组织在肺组织堆积为主要特点，最终导致肺组织结构改变，肺功能受损，呼吸衰竭。近年来，受环境、生活方式等因素影响，肺纤维化发病率与死亡率均呈逐年上升的趋势。

特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是PF中比较常见的一种，是一种慢性、进行性、间质性纤维化肺疾病。其特征是不明原因复发性上皮细胞损伤、肺泡上皮细胞衰老、促纤维化介质聚集等导致进行性肺组织瘢痕形成。IPF患者在确诊后仅有2-6年的生存期，一般为3年。2014年FDA批准了吡非尼酮和尼达尼布用于IPF治疗，但是也仅能延缓疾病进程，能否延长生存期尚不可知。因此，寻找安全有效的预防和/或治疗肺纤维化发生发展方面的药物也非常重要。

半乳凝素-3(Galectin-3)是一种β-半乳糖苷结合凝集素，常以同二聚体的形式存在，主要表达在肿瘤细胞、巨噬细胞、上皮细胞、成纤维细胞和激活的T细胞中。在各种器官的许多生物学活动中很重要，包括细胞增殖，凋亡调节，炎症，纤维化和宿主防御等。Galectin-3主要存在于细胞质中，在细胞核和细胞表面也有表达，亦可由小泡直接分泌到生物体液中，例如血清、尿液及组织液。许多研究表明，Galectin-3可以作为心肌纤维化，肾纤维化，肺纤维化、病毒感染，自身免疫性疾病，神经退行性疾病和肿瘤形成的诊断或预后的重要生物标志物。

因此，抑制Galectin 3可能成为预防和/或治疗肺损伤及肺纤维化相关疾病的有效方案。

发明内容

本发明针对目前缺乏安全有效的预防和/或治疗肺损伤及肺纤维化药物的现状，提供一种靶向Galectin 3信号通路的化合物水溶性维生素E及其药学上可接受的盐在预防和/或治疗肺损伤及肺纤维化药物方面的应用，为治疗肺损伤及肺纤维化相关疾病提供一种新的途径。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明技术方案之一是提供水溶性维生素E及其药学上可接受的盐在制备Galectin 3抑制剂中的应用。

本发明技术方案之二是提供水溶性维生素E及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肺损伤疾病药物方面的应用。

本发明中所述的“肺损伤”可为急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征。所述肺损伤疾病病因包括由细菌病毒感染、胃食管反流、大量输血、淹溺、休克、胰腺炎、肺挫伤、水杨酸盐麻醉药过量、肺泡出血、脂肪和羊水栓塞、烟雾和有毒气体吸入导致的肺损伤，所述细菌病毒，例如脂多糖。