[发明专利]作为SOS1抑制剂的多环化合物在审
申请号: | 202111316397.1 | 申请日: | 2021-11-08 |
公开(公告)号: | CN116082360A | 公开(公告)日: | 2023-05-09 |
发明(设计)人: | 叶文武;陶志刚;吕贺军;高连超;冯昊;谢端鹏;崔晓凤;纪海霞;刘军锋 | 申请(专利权)人: | 昆药集团股份有限公司;上海昆恒医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D498/14 | 分类号: | C07D498/14;C07D487/14;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/553;A61K31/5383;A61K31/55;A61K31/519 |
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地址: | 650106 云南省昆*** | 国省代码: | 云南;53 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 sos1 抑制剂 环化 | ||
1.一种具有式(Ⅰ)所示的多环化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐:
其中
R1选自氢、C1-4烷基,其中所述C1-4烷基任选地被一个或者多个相同或者不同的卤素或者羟基取代;
环A选自:C6-10芳基、5元-10元杂芳基;
p表示1、2或3;
每一个R2独立地选自:氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、羟基-C1-4烷基、羟基-C2-4卤代烷基、C3-6环烷基、3元-6元杂环基、取代或者未取代的C5-C7芳基、羟基-C3-6环烷基、羟基、卤素、-NH2、-N(C1-4烷基)2、氰基、硝基、-SO2-C1-4烷基;其中取代或者未取代的C5-C7芳基取代基优选为:C1-4烷基、C1-4卤代烷基、卤素、-NH2、C1-4烷氧基、硝基、氰基、C1-4氨基烷基、(C1-4烷基)2N-C1-4烷基,C1-4烷基-NH-C1-4烷基;
R3选自氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2和卤素;
R4选自氢、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基;
L为-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2=CH2-、-CH2-X-或者单键形式存在;
X选自O、N、S、S(O)2;
J或者K分别独立的选自O、S、S(O)2、NR5、CR6R7或C(O);
R5独立的选自氢、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基、5元-10元杂芳基;
R6、R7分别独立的选自氢、卤素或C1-4烷基,其中两个R6和R7可以联合形成螺环;
表示单键或者双键,其中不会连续的双键出现;
E选自N或者CR8;
R8分别独立的选自氢、卤素或C1-4烷基,其中C1-4烷基可以任选的进一步被一个或者多个羟基、卤素、胺基、-NH(C1-4烷基)和-N(C1-4烷基)2取代;
R9a、R9b分别独立的选自氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、3元-6元杂环基、氧代、-C(O)ORa、-C(O)NRaRa、卤素、氨基或者羟基,其中C1-4烷基、C3-6环烷基、3元-6元杂环基任选地被一个或者多个相同或者不同的卤素、羟基、-NH2取代,Ra各自独立地选自氢、C1-6烷基、C1-3卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C6-10芳基、3元-10元杂环基和3元-10元杂芳基;
q表示0、1或2,其中两个相同或者不同的R9a可以进一步连接形成3-6元环,两个相同或者不同的R9b可以进一步连接形成3-6元环;
Q选自O、S、S(O)2、NR10、CR11R12或C(O);
R10、R11和R12分别独立的选自:氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C6-10芳基、3-10元杂环基、5-10元杂芳基、-C0-C2亚烷基-C(O)Rc、C0-2亚烷基-C(O)ORc、-C0-C2-C(O)NRcRc、-S(O)2Rc、-S(O)2NRcRc、卤素、氰基、羟基,其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C6-10芳基、3-10元杂环基和5-10元杂芳基均任选地被一个或多个相同或不同的卤素、氰基、羟基、-NH2和氧代所取代,其中氧代不在双键上;
Rc各自独立地选自氢、C1-6烷基、C1-3卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C0-C2亚烷基-C6-10芳基、3元-10元杂环基和5元-10元杂芳基,其中C6-10芳基、3-10元杂环基和5-10元杂芳基均任选地被一个或多个相同或不同的卤素、氰基、羟基、C1-6烷基、-NH2和氧代所取代;
n表示0、1或2。
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