[发明专利]用于胃癌诊断的生物标志物组合

说明书

本发明涉及一种用于胃癌诊断的生物标志物组合。具体涉及可通过低侵入性或非侵入性方法检测胃癌尤其是早期胃癌、且具有高特异性和敏感度的胃癌诊断生物标志物。

技术领域

本发明涉及一种用于胃癌诊断的生物标志物组合。具体涉及通过低侵入性或非侵入性方法检测胃癌尤其是早期胃癌、且具有高特异性和敏感度的胃癌诊断生物标志物。

背景技术

胃癌(gastric carcinoma，GC)是起源于胃粘膜上皮的恶性肿瘤。就其发病率而言，胃癌是全球第五大常见癌症，在因癌症而导致的死亡原因中占据第三位，在中国居首位。由于早期胃癌常无明确特异性消化道表现，大多数胃癌患者是在预后较差、治疗选择有限的中晚期被诊断，五年生存率很低。然而，现有的用于胃癌诊断和预后判断的生物标志物敏感性和特异性较低，因此目前胃癌的诊断基本上借助于X线钡餐检查、纤维胃镜检查、腹部超声、螺旋CT与正电子发射成像检查等。这些方法都存在各自的缺陷，如影像学技术难以发现瘤体较小的肿瘤，早期普查的漏检率较高。侵入性手术实施不便利，绝大多数人对胃肠镜检查的接受率较低。这也是我国消化道肿瘤死亡率高的重要原因之一。

液体活检是新型的检测技术，逐渐受到广泛关注。外周血、唾液、尿液或洗胃液/胃液等体液可作为特异性生物标志物的来源，为胃癌的筛查和诊断提供重要数据。目前可以作为无创检测的生物标志物主要为DNA、RNA和蛋白质。临床上用于胃癌诊断的血清蛋白生物标志物主要有CEA、CA-19-9、CA24-4、CA72-4、CA-50、CA-125以及胃蛋白酶原等。但这些肿瘤生物标志物在早期胃癌中的阳性率低于10％，在进展期胃癌中的阳性率也仅为20％～30％，因此，对于胃癌、尤其是早期胃癌的筛查作用相当有限。并且，当血清CEA或CA-19-9超过正常值范围时，胃癌已发展至晚期，其预后不佳。CA-125的增高常代表浆膜或腹膜已受累，虽然在化疗有效时其检出值可下降，对化疗疗效的判断具有意义，但对早期胃癌的诊断似无显著的指导意义。且其特异性和敏感度均有限，同时还与其它肿瘤的诊断存在交叉。因此，上述肿瘤生物标志物不能作为胃癌早期筛查的理想指标使用。

因此急需一种可通过低侵入性或非侵入性方法检测胃癌尤其是早期胃癌、且具有高特异性和敏感度的胃癌诊断生物标志物。

发明内容

本发明人发现特定的胃癌诊断生物标志物成组使用，将大幅提高胃癌尤其是早期胃癌的诊断效果。具体而言，本发明中，通过对胃良性病和胃癌样本进行研究，对生物样本中的蛋白进行筛选，以胃良性病及胃癌样本为对象依次筛选并检验蛋白质表达量，找到特定的用于胃癌诊断标志物组。如果使用所述胃癌诊断标志物组来诊断胃癌、尤其是早期胃癌，则将大幅提高胃癌尤其是早期胃癌的诊断特异性和敏感度。

本发明是基于上述发现的发明，因此，本发明的一个方面涉及生物标志物，其包括以下生物标志物的一个或一个以上：