[发明专利]一种用于食管鳞癌诊断的生物标志物及检测试剂盒

说明书

本发明属于医药生物技术领域，具体公开了一种用于食管鳞癌辅助诊断的生物标志物及检测试剂盒。本发明提供的用于食管鳞癌辅助诊断的生物标志物为抗肿瘤相关抗原ZPR1、HSF1、MAGEA4、HDAC1的自身抗体中的至少一种，该标志物在食管鳞癌患者血清中的表达水平高于正常人，差异具有统计学意义。本发明还提供一种用于食管鳞癌辅助诊断的试剂盒，该试剂盒含有用于检测上述标志物的试剂，所述试剂为通过酶联免疫吸附、蛋白芯片、免疫印迹或微流控免疫检测样本中所述生物标志物的试剂。本发明通过检测人血清中上述生物标志物的表达水平，可以有效区分食管鳞癌患者和正常人，可用于食管鳞癌诊断。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体公开了一种用于食管鳞癌诊断的生物标志物及检测试剂盒。

背景技术

食管癌是全球肿瘤致死的第六大病因，而中国食管癌的发病率和病死率均居世界之首。全球癌症流行病学统计数据显示，2020年全球新增60.4万食管癌病例，有54.4万人因食管癌而死亡，食管癌死亡率居于恶性肿瘤第6位。食管癌的病理类型主要有鳞癌和腺癌，其中90％的病例是食管鳞状细胞癌(又称食管鳞癌，esophageal squamous cellcarcinoma，ESCC)。由于早期症状不具有特异性容易被忽视，因而大部分ESCC患者确诊时已经是中晚期。另外，由于目前对ESCC的治疗手段非常有限，因此，患者的预后较差，其总的5年生存率不足20％。但是，与中晚期ESCC不同的是，现有的治疗方法对早期ESCC患者治疗的5年生存率可达60％以上。目前ESCC的检查手段主要有X线钡餐检查、CT/PET-CT扫描、电子内窥镜检查及病理组织活检，但由于早诊效果有限、费用较高或侵袭性操作限制了广泛用于筛查的可能性。因此，探索ESCC早期诊断的分子标记物，具有重要的潜在临床价值。目前尚没有理想的可供临床使用的非侵袭性的ESCC诊断标志物。

越来越多的研究证实肿瘤患者血清中也存在各种类型的抗细胞自身抗原的抗体，这些与肿瘤发生有关的抗原被称为肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen,TAA)，肿瘤患者血清中存在的肿瘤相关抗原自身抗体有可能作为肿瘤发生过程中识别异常或失调细胞机制的早期信使员。同时机体通过免疫系统的级联放大效应针对这些异常表达的蛋白产生相应的抗体，这类抗体被称为肿瘤相关抗原自身抗体(autoantibody against tumor-associated antigen,TAAb)。这些自身抗体可出现于肿瘤患者的临床症状之前，可在患者的血液中存在较长时间，同时易于被检测以及检测过程对患者创伤性小，因此具有肿瘤早期免疫学诊断的潜力。

目前关于能够用于食管鳞癌诊断的自身抗体的研究相对较少，为了提高食管鳞癌早期诊断的效率，提高食管鳞癌患者的生存率，亟需筛选更多的能够用于食管鳞癌诊断的血清学自身抗体标志物。

发明内容

针对现有技术中存在的问题和不足，本发明的目的之一是提供一种用于食管鳞癌诊断的生物标志物，本发明的目的之二旨在提供一种用于检测上述生物标志物的试剂在制备用于食管鳞癌诊断的产品中的应用，本发明的目的之三在于提供一种用于食管鳞癌诊断的试剂盒。

基于上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明第一方面提供了一种用于食管鳞癌诊断的生物标志物，所述生物标志物为抗肿瘤相关抗原ZPR1自身抗体、抗肿瘤相关抗原HSF1自身抗体、抗肿瘤相关抗原MAGEA4自身抗体、抗肿瘤相关抗原HDAC1自身抗体中的至少一种。抗肿瘤相关抗原ZPR1自身抗体、抗肿瘤相关抗原HSF1自身抗体、抗肿瘤相关抗原MAGEA4自身抗体、抗肿瘤相关抗原HDAC1自身抗体在食管鳞癌患者血清中的表达水平均高于正常人，且差异具有统计学意义。

根据上述的生物标志物，优选地，抗肿瘤相关抗原ZPR1自身抗体、抗肿瘤相关抗原HSF1自身抗体、抗肿瘤相关抗原MAGEA4自身抗体、抗肿瘤相关抗原HDAC1自身抗体均为受试者血清、血浆、组织间隙液或尿液中抗肿瘤相关抗原自身抗体。