[发明专利]Sertraline在胶质母细胞瘤放射增敏中的应用

说明书

本发明公开了化合物Sertraline在增强胶质母细胞瘤放疗敏感性中的应用，在原位胶质母细胞瘤模型和病人来源的异种移植胶质母细胞瘤(PDX)模型中，Sertraline(15mg/kg)协同放疗(2Gy)连续治疗8天，小动物成像的实验结果表明小鼠的肿瘤体积显著缩小；TUNEL染色发现联合治疗组凋亡细胞比例增加，Ki67阳性细胞数目减少，胶质瘤干细胞标志物CD133表达降低；生存曲线分析发现，联合治疗组的小鼠生存时间显著延长。因此，本发明公开的动物实验结果表明Sertraline能够有效增强胶质母细胞瘤的放射治疗效果，显著延长小鼠生存时间，充分支持了Sertraline在胶质母细胞瘤放疗增敏中的应用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及Sertraline协同放射治疗在胶质母细胞瘤治疗中的新作用。

背景技术

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，其中胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM,WHO IV级)在脑胶质瘤中约占54％，具有易复发、侵袭能力强的特点，中位生存期只有12-15个月。由于GBM多呈恶性、浸润性生长，外科手术常常难以彻底切除。放射治疗在GBM的治疗中占有极其重要的地位，术后放疗可以有效杀伤残余肿瘤细胞从而延长患者的无进展生存期和总生存期。对于无法进行手术切除的GBM，也能釆取放疗的方法抑制肿瘤细胞生长，改善患者的临床症状和生活质量，且放疗对脑功能的损害也低于外科手术。然而，较其它类型脑胶质瘤患者，GBM患者的放疗效果往往不是很理想，且更易出现放疗抵抗和肿瘤复发。

大量文献研究显示，GBM放疗抵抗的发生可能与DNA损伤修复、胶质瘤干细胞、自噬以及肿瘤微环境变化等有关，它是一个多因素多环节共同作用的复杂机制过程。而在提高GBM放疗敏感性的药物研发方面未有突破性进展。根据我们前期的中枢神经系统小分子化合物库的筛选，我们发现Sertraline能够显著增强胶质母细胞瘤的放射治疗效果。

Sertraline，舍曲林，其化学名称为：(1S-顺式)-4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-N-甲基-1-萘啶胺。分子式：C₁₇H₁₈Cl₃N，分子量：342.7，本品为白色薄膜衣片，片芯也为白色。Sertraline由辉瑞公司研制的最新的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SelectiveSerotonin Reuptake Inhibitor,SSRI)，是美国处方量最大的抗抑郁品牌药。Sertraline用于治疗抑郁症的相关症状，包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症，疗效满意后，继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。舍曲林也用于治疗强迫症，疗效满意后，继续服用舍曲林可有效地防止强迫症初始症状的复发。

但是，目前尚无Sertraline协同放疗在胶质母细胞瘤治疗中的任何相关应用报道。

发明内容

本发明的目的在于提供Sertraline在胶质母细胞瘤放射增敏中的应用。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明公开了Sertraline在制备胶质母细胞瘤放疗增敏剂中的应用。

优选地，所述的放疗增敏剂为增强放射线对胶质母细胞瘤细胞的杀伤作用的放疗增敏剂。

进一步优选地，所述的放疗增敏剂协同放射治疗能够增加胶质母细胞瘤细胞凋亡比例。

进一步优选地，所述的放疗增敏剂协同放射治疗能够缩小肿瘤体积。

优选地，所述的放疗增敏剂为抑制胶质瘤干细胞形成及自我更新的放疗增敏剂。

优选地，所述的放疗增敏剂协同放射治疗能够延长动物生存周期。

优选地，所述的放疗增敏剂为增强放疗对原位胶质母细胞瘤或者异种移植胶质母细胞瘤的治疗效果的放疗增敏剂。