[发明专利]一种基于aGVHD biomarker的一线糖皮质激素治疗反应预测模型

说明书

本发明涉及造血干细胞移植技术领域，且公开了一种基于aGVHDbiomarker的一线糖皮质激素治疗反应预测模型，其特征在于，包括以下步骤：通过Luminex平台监测aGVHD病人一线糖皮质激素治疗一周后的aGVHDbiomarker指标(sST2，REG3α)，作为基本数据条；将上述病人的基本数据条以及aGVHD发生时是否为重度与临床aGVHD一线糖皮质激素治疗反应进行关联，并采用逻辑回归技术，建立aGVHD一线糖皮质激素耐药/依赖预测模型。该基于aGVHDbiomarker的一线糖皮质激素治疗反应预测模型，通过建立机器学习模型，对发生aGVHD病人一线糖皮质激素治疗后是否发生激素抵抗/依赖进行预测及分层，为临床决策提供参考。

技术领域

本发明涉及造血干细胞移植技术领域，具体为一种基于aGVHD biomarker的一线糖皮质激素治疗反应预测模型。

背景技术

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植(HSCT)后致命并发症以及死亡率的主要来源，aGVHD发生后大部分病人需要采用糖皮质激素进行初始治疗，但治疗过程中仍存在许多病人对激素治疗无反应(激素耐药)或激素不能减量或减量过程中aGVHD再激活(激素依赖)，这部分病人的预后通常较差，生存率较低，此外，部分病人需要持续观测至治疗后第四周才可判定初始治疗反应的好坏，时间跨度较长，不利于临床医生及时修改治疗策略，因此，糖皮质激素耐药/依赖早期预测可辅助医生制定更好的aGVHD治疗策略。

在激素耐药预测方面，James Ferrara等人发现aGVHD治疗1周后产生的生物标志物能够比临床标准更好地预测类固醇抵抗病人群体的长期预后结果，Alam N等人将供体IL6、IFNG基因型与患者是否发生胃肠道aGVHD相结合建立风险模型，用于预测类固醇难治性aGVHD，模型AUC在268例病人群体上可达0.734，Dander E等人利用aGVHD出现临床症状时的PTX3血浆水平预测患者激素治疗4周后是否有反应，该因素在61例儿童病人群体上AUC可达0.7，Minculescu L等人发现在HSCT后发生II-IV级aGVHD的病人群体中，诊断时的C反应蛋白(CRP)水平是发生类固醇难治性疾病的有效预测指标(p＝0.001)，目前对激素耐药/依赖的预测研究还不太多，预测效果还有较大提升的空间，另外，已有的研究较少利用激素治疗前的患者aGVHD临床诊断信息。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种基于aGVHD biomarker的一线糖皮质激素治疗反应预测模型，具备准确性更高等优点，解决了已有的研究较少利用激素治疗前的患者aGVHD临床诊断信息的问题。

(二)技术方案

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种基于aGVHD biomarker的一线糖皮质激素治疗反应预测模型，其特征在于，包括以下步骤：

1)、选取72例aGVHD患者，其中激素耐药或者依赖患者约占总人数的29％，作为观测样本；

2)、通过Luminex平台监测步骤1)提及的观测样本一线糖皮质激素治疗一周后的aGVHD biomarker指标(sST2，REG3α)，作为基本数据条；

3)、将上述病人的基本数据条以及aGVHD发生时是否为重度与临床aGVHD一线糖皮质激素治疗反应进行关联，并采用逻辑回归技术，建立aGVHD一线糖皮质激素耐药/依赖预测模型；

4)、通过赋予建模各因子不同权重，计算病人发生激素耐药/依赖的风险值p(模型score值)，如下式一所示：

5)、通过阈值(步骤4)提及的模型score值)搜索，对步骤1)提及的病人群体进行分组。

进一步，所述一个病人一条aGVHD biomarker数据，若存在多条数据则随机选取。