[发明专利]一种放射性同位素碳-14双标记甲磺酸伏美替尼合成方法

说明书

本发明提供一种放射性同位素碳‑14双标记甲磺酸伏美替尼(N‑(2‑((2‑(二甲基氨基)乙基)甲氨基)‑5‑((4‑(1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)‑2‑[5,6‑¹⁴C₂]嘧啶基)氨基)‑6‑(2,2,2‑三氟乙氧基)吡啶‑3‑基)丙烯酰胺甲磺酸盐，其中星号标示碳‑14标记位点)合成方法，该法为碳‑14双标记甲磺酸伏美替尼的合成提供可行、安全、经济的方法，其特征在于：以碳‑14双标记丙炔酸([2,3‑¹⁴C₂]丙炔酸)为同位素原料，经合环、羟基氯代、偶联、取代、还原、缩合、成盐等放射性反应获得碳‑14双标记甲磺酸伏美替尼，该标记物的比活度是相应碳‑14单标记物的2倍。本发明目标物碳‑14双标记甲磺酸伏美替尼可作为放射性示踪剂，可满足与甲磺酸伏美替尼相关的放射性同位素示踪试验等基础性研究中对高比活度碳‑14标记物的需求。

技术领域

本发明属于放射化学合成领域，具体涉及到一种放射性同位素碳-14双标记甲磺酸伏美替尼(N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)甲氨基)-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)[5,6-¹⁴C₂]嘧啶-2-基)氨基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙烯酰胺)合成方法。

背景技术

我国非小细胞性肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变率约为50％，这类患者常规使用第一、二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗。但多数患者在接受治疗9～13个月出现获得耐药性，其中约60％的患者为EGFR T790M突变，而T790M突变的出现意味着患者的中位生存期不到2年[Third-generation inhibitorstargeting EGFR T790M mutation in advanced non-small cell lung cancer[J].JHematol Oncol.2016,9(1):34；Analysis of tumor specimens at the time ofacquired resistance to EGFR-TKI therapy in 155patients with EGFR-mutant lungcancers[J].Clin Cancer Res.2013,19(8):2240-2247；Recent development of thesecond and third generation irreversible epidermal growth factor receptorinhibitors[J].Chem Biodivers.2017,14(7):e1600372]。