[发明专利]靶向呼吸道病毒属病毒的多肽抑制剂

说明书

本发明公开了多肽，所述多肽可为氨基酸序列如SEQ ID No.3所示的多肽或氨基酸序列如SEQ ID No.3第22‑78位所示的多肽。本发明提供的多肽与HPIV3N的亲和力显著高于P多肽与HPIV3N之间的亲和力；而且该多肽可显著抑制HPIV3N蛋白与RNA的结合，从而抑制HPIV3增殖。本发明提供的多肽在控制副流感病毒(Parainfluenza Viruses,PIVs)的感染和传播方面具有重要的应用价值，在生物医药行业和畜牧业具有重要的产业价值。

技术领域

本发明涉及生物医药领域抗病毒药物的研究，更具体地涉及靶向呼吸道病毒属病毒的多肽抑制剂。

背景技术

副流感病毒(Parainfluenza Viruses,PIVs)是一类能够引起呼吸系统疾病的病毒，可以感染人类和家畜比如牛、犬、猪、山羊等动物，引起上呼吸道感染和下呼吸道感染，感染呼吸道上皮细胞时，造成细胞变性和死亡，从而引起黏膜溃烂；当感染下呼吸道，造成肺泡上皮和间质细胞损伤，引起肺炎等病症。相较于成年人感染后的咳嗽、咽喉肿痛等症状，副流感病毒更容易感染婴幼儿，是引起儿童急性呼吸道疾病的第二大病源，每年有超过150万儿童被感染。动物感染副流感病毒往往不受重视，但是在高强度应激时会发生免疫抑制、组织损伤和继发性感染，引起肺炎和非典型间质肺炎，因此给畜牧业带来巨大的经济损失。

副流感病毒属于单股反链病毒(Mononegavirales)，副黏病毒科(Paramyxoviridae)，根据遗传学和血清学特征差异，副流感病毒可分为5个类型分别是PIV1、PIV2、PIV3、PIV4和PIV5。其中可以感染人的副流感病毒有四种亚型，分别是HPIV1、HPIV2、HPIV3和HPIV4。其中HPIV1和HPIV3属于呼吸道病毒属，HPIV2和HPIV4属于腮腺炎病毒属。副流感病毒主要通过飞沫经空气传播，自上世纪50年代被发现以来，每年都会流行。其中HPIV1和HPIV2分别易发于奇数年和偶数年，而HPIV3则基本上每年的4月到6月都会有爆发。HPIV1和HPIV2通常会引起类似感冒的较轻的症状，而HPIV3则往往造成更严重的下呼吸道疾病。

在电子显微镜下，呼吸道属中病毒颗粒形状呈现为多样性的球形，直径范围为100～500nm。但是其内部的基因组是一条反义的、不分节的单链RNA，主要编码6种蛋白：核蛋白(nucleoprotein,N)、聚合酶辅因子磷酸蛋白(phosphoprotein,P)、基质(matrix,M)蛋白、融合(fusion,F)蛋白、血凝素-神经氨酸酶(hemagglutinin-neuraminidase,HN)蛋白和聚合酶(large,L)蛋白。N蛋白是病毒增殖的核心组分之一，只有被N蛋白包裹的病毒基因组才能有效地用于转录和复制。鉴于N蛋白对病毒的重要性，而目前尚无FDA批准的专门针对呼吸道属病毒的药物，因此开发相应的靶向抑制剂具有重要价值。

发明内容

本发明的目的是提供呼吸道病毒属病毒的抑制剂。

为实现上述目的，第一个方面，本发明提供多肽，所述多肽包括P多肽和N多肽，所述P多肽和N多肽可为A1)-A10)中任一项所示：

A1)P多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.3第22-42位所示，所述N多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.3第51-78位所示；

A2)P多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.3第1-42位所示，所述N多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.3第51-78位所示；

A3)P多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.16第22-42位所示，所述N多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.16第51-78位所示；

A4)P多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.16第1-42位所示，所述N多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.16第51-78位所示；

A5)P多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.18第22-42位所示，所述N多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.18第51-78位所示；