[发明专利]一种可快速复溶的注射用盐酸赖氨酸的制备工艺

说明书

本发明涉及一种可快速复溶的注射用盐酸赖氨酸的制备工艺，包括以下步骤：S1、将盐酸赖氨酸发酵液过滤和脱色处理；S2、将脱色液真空浓缩，调节pH值，降温结晶后，离心烘干处理，得纯化的盐酸赖氨酸晶体；S3、按质量比1：(1～3)将盐酸赖氨酸晶体溶于20～30％乙醇水溶液，依次加入氯化钠、葡萄糖、山梨醇和羧甲基壳聚糖混合，高温超声分散处理，并在超声分散的同时边加热边通入氮气，直至析出晶体，冻干处理，得快速复溶的注射用盐酸赖氨酸；本发明提出注射用盐酸赖氨酸，制备方法简单，制成的产品含有丰富的微孔，能够快速的复溶，复溶效率高，便于即时配制使用，生产工艺简单，溶解后溶液澄清，无杂质沉淀，且溶解液的稳定性高。

技术领域

本发明涉及盐酸赖氨酸制备技术领域，尤其涉及一种可快速复溶的注射用盐酸赖氨酸的制备工艺。

背景技术

赖氨酸属于碱性氨基酸，其以盐酸盐的形式存在，是人体不能自身合成但又十分需要的八种氨基酸之一，被称为人体第一必须氨酸，将赖氨酸增加到食品中可以提高蛋白质的利用率，从而大大强化食品的营养，促进生长发育、增强食欲、减少疾病、增强体质等作用，尤为儿童发育期、病后恢复期、妊娠哺乳期所必需。

现有的盐酸赖氨酸注射液大多是盐酸赖氨酸的灭菌水溶液，但其注射液的稳定性极容易受到外界的环境影响，因而不利于保存。而现有的注射用盐酸赖氨酸冻干粉剂型，为提高其贮存的稳定性，在不同的生产工艺中，常因其稳定辅剂添加、生产过程杂质生成等影响，而导致盐酸赖氨酸的复溶效率显著降低，溶解澄清度低等问题，因此，寻找一种稳定性高且可快速复溶的注射用盐酸赖氨酸的制备工艺，有利于促进注射用盐酸赖氨酸的临床应用，提高其便捷性和安全性。

发明内容

鉴于此，本发明提出一种可快速复溶的注射用盐酸赖氨酸的制备工艺。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种可快速复溶的注射用盐酸赖氨酸的制备工艺，包括以下步骤：

S1、将盐酸赖氨酸发酵液先进行滤板过滤和脱色处理，得到脱色液；

S2、将所得脱色液进行真空浓缩，调节pH值，降温结晶后，离心烘干处理，得到纯化的盐酸赖氨酸晶体；

S3、按质量比1：(1～3)将纯化的盐酸赖氨酸晶体溶于质量分数为20～30％乙醇水溶液中，依次加入氯化钠、葡萄糖、山梨醇和羧甲基壳聚糖混合，所述盐酸赖氨酸晶体、氯化钠、葡萄糖、山梨醇和羧甲基壳聚糖的质量比为100：(0.03～0.05)：(0.05～0.2)：(0.05～0.1)：(0.03～0.05)，进行高温超声分散处理60～90min，并在超声分散的同时边加热边通入氮气，直至析出晶体，对晶体进行冻干处理，得到快速复溶的注射用盐酸赖氨酸。

优选的，所述S3中，所述盐酸赖氨酸晶体、氯化钠、葡萄糖、山梨醇和羧甲基壳聚糖的质量比为100：0.04：0.15：0.08：0.04。

优选的，所述S3中，所述高温超声分散温度为70～80℃，超声分散的时间为70～80min，每克盐酸赖氨酸晶体对应的氮气的用量为0.03～0.08mL/min。

优选的，所述S1中，所述脱色处理为采用活性炭进行脱色处理，活性炭的添加量为0.001～0.002g/mL盐酸赖氨酸滤液，脱色处理的温度为30～45℃，时间为80～120min。

优选的，所述S2中，真空浓缩条件为：真空度为-0.08～-0.09MPa，温度为60～65℃，浓缩至0.7～0.75倍体积。

优选的，所述S2中，调节pH值至4.5～5.5，并以1～5℃/h的速率降至15℃结晶。

优选的，所述S2中，所述离心烘干为将晶体以1500～200r/min转速离心，取沉淀由无水乙醇洗涤后，于50～60℃温度下烘干，得到盐酸赖氨酸晶体。