[发明专利]一种包载光热剂和化疗药物含钙微沉淀脂质体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种包载光热剂和化疗药物含钙微沉淀脂质体，包括含钙微沉淀内核与包裹在所述含钙微沉淀内核外的磷脂双分子层壳体；

所述含钙微沉淀内核包括光热剂、化疗药物、牛血清蛋白和含钙沉淀物；

所述磷脂双分子层壳体包括内层磷脂材料、外层磷脂材料和胆固醇。

2.根据权利要求1所述的包载光热剂和化疗药物含钙微沉淀脂质体，其特征在于，所述光热剂包括吲哚菁绿和/或花菁类染料-808。

3.根据权利要求1所述的包载光热剂和化疗药物含钙微沉淀脂质体，其特征在于，所述化疗药物包括阿霉素、长春新碱、柔红霉素和丝裂霉素C中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的包载光热剂和化疗药物含钙微沉淀脂质体，其特征在于，所述含钙沉淀物包括磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙和草酸钙中的一种或几种。

5.根据权利要求1～4任一项所述的包载光热剂和化疗药物含钙微沉淀脂质体，其特征在于，所述牛血清蛋白、光热剂和化疗药物的摩尔比为400～1000：1：2。

6.根据权利要求1所述的包载光热剂和化疗药物含钙微沉淀脂质体，其特征在于，所述内层磷脂材料包括二油酰磷脂酸；所述外层磷脂材料包括(2,3-二油氧基丙基)三甲基氯化铵和/或二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇。

7.根据权利要求1或6所述的包载光热剂和化疗药物含钙微沉淀脂质体，其特征在于，所述外层磷脂材料包括(2,3-二油氧基丙基)三甲基氯化铵和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇。

8.权利要求1～7任一项所述包载光热剂和化疗药物含钙微沉淀脂质体的制备方法，包括以下步骤：

(1)将水溶性钙盐、化疗药物和水混合，得到化疗药物水相；将所述化疗药物水相滴加到油相中超声分散，得到化疗药物混合分散油相；所述油相包括离子表面活性剂和与水不相溶的有机溶剂；

(2)将含酸根阴离子化合物、牛血清蛋白、光热剂和水混合，得到光热剂水相；将所述光热剂水相滴加到油相中超声分散，加入内层磷脂材料混合，得到光热剂混合分散油相；所述油相包括离子表面活性剂和与水不相溶的有机溶剂；

(3)将所述化疗药物混合分散油相和光热剂混合分散油相混合，进行吸附共沉淀，得到含钙微沉淀内核；

(4)将所述含钙微沉淀内核、外层磷脂材料、胆固醇和挥发性溶剂混合，进行旋转蒸发，得到包载光热剂和化疗药物含钙微沉淀脂质体；

所述步骤(1)和步骤(2)没有时间先后顺序。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述化疗药物水相和油相的体积比为1：10～1000；

步骤(2)中，所述光热剂水相和油相的体积比为1：10～1000；所述含酸根阴离子化合物中的酸根阴离子包括磷酸根、磷酸氢根、碳酸根和草酸根中的一种或几种；

所述步骤(1)和步骤(2)中的离子表面活性剂独立地包括壬苯醇醚、烷基酚聚氧乙烯醚、辛基酚聚氧乙烯醚和月桂醇聚氧乙烯醚中的一种或几种；步骤(3)中，所述吸附共沉淀的时间为10～60min。

10.权利要求1～7任一项所述包载光热剂和化疗药物含钙微沉淀脂质体或权利要求8～9任一项所述制备方法得到的包载光热剂和化疗药物含钙微沉淀脂质体在制备抗肿瘤药物中的应用。