[发明专利]D-甘露糖与PD-1抗体联用在制备用于治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用

说明书

本发明属于肿瘤治疗领域，具体涉及D‑甘露糖促进三阴性乳腺癌的免疫治疗和放疗的用途。本发明通过细胞及动物实验，发现D‑甘露糖在促进三阴性乳腺癌的免疫治疗和放疗疗效方面，效果非常明显：在小鼠体内，与对照组相比，单独口服D‑甘露糖达到了和PD‑1抗体治疗同样的疗效，将D‑甘露糖和PD‑1抗体联用显著提升了PD‑1抗体治疗的效果，延长了小鼠的生存期。在小鼠体内，与对照组相比，单独口服D‑甘露糖几乎达到了和电离辐射同样的疗效，将D‑甘露糖和放疗联用更加显著地抑制了肿瘤的生长。本发明公开的技术方案表明，D‑甘露糖或其药物联用在制备用于治疗三阴性乳腺癌的药物方面具有广泛的应用前景，尤其是对于免疫治疗和放疗无效或耐药的情形，与现有技术相比，具有显著的效果。

技术领域

本发明属于肿瘤治疗领域，具体涉及D-甘露糖促进三阴性乳腺癌的免疫治疗和放疗的用途。

背景技术

乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，大多数早期非转移性的乳腺癌(约70-80％)是可以治愈的。而三阴性乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌的15-20％，其特征是缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子2(HER2)分子标志物，在确诊后的头3到5年内预后最差，远处复发的风险最高。TNBC的治疗策略非常有限，直到2019年，TNBC治疗仍仅限于化疗。近两年来，免疫治疗结合化疗也被应用于治疗TNBC，显示出良好的应用前景，但仍有大量 TNBC患者对免疫治疗无反应。此外，放疗在乳腺癌的局部治疗上也显示出一定的效果，但 TNBC对放疗有耐药性，放疗后局部复发率未见下降。因此，TNBC的治疗在临床上依然是一个待解决的难题，急需寻找有效的治疗药物。

发明内容

本发明的目的在于为三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗提供一种新的策略，发现口服D-甘露糖对小鼠TNBC有明显的抑制作用，并能够促进TNBC免疫治疗和放疗的疗效。该方法操作简单，成本低廉。

本发明提供了D-甘露糖促进三阴性乳腺癌的免疫治疗和放疗疗效的应用。

本发明提供了D-甘露糖在制备用于治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。

本发明公开了D-甘露糖在制备用于治疗三阴性乳腺癌的免疫药物中的应用。

本发明公开了D-甘露糖在制备用于治疗三阴性乳腺癌放疗药物中的应用。

本发明公开了D-甘露糖与PD-1抗体联用在制备用于治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。

本发明公开了D-甘露糖在制备PD-L1抑制剂中的应用。

本发明公开了D-甘露糖在制备PD-L1降解剂中的应用。

本发明公开了D-甘露糖在制备T细胞激活剂中的应用。

本发明公开了一种治疗三阴性乳腺癌的药物组合物，其特征在于，包括D-甘露糖及药学上可接受的载体。

本发明公开了一种治疗三阴性乳腺癌的药物组合物，其特征在于，包括D-甘露糖、PD-1 抗体及药学上可接受的载体。

上述药物组合物的剂型可以为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或口服液体剂。

在一些实施例中，实验中发现D-甘露糖能够降解乳腺癌细胞内和外泌体中的PD-L1。

在一些实施例中，在体外实验中发现，D-甘露糖能够在体外促进T细胞的激活，促进T 细胞对三阴性乳腺癌细胞的杀伤。

在一些实施例中，发现通过口服，D-甘露糖能够在小鼠体内有效抑制三阴性乳腺癌的生长，和PD-1抗体联用能够显著促进免疫治疗的效果。

在一些实施例中，在体外实验中发现，D-甘露糖能够抑制PD-L1介导的DNA损伤修复，在体外提升三阴性乳腺癌细胞对电离辐射的敏感性。