[发明专利]一种天然抗利尿剂

说明书

本发明公开了一种天然抗利尿剂，属于医药技术领域。本发明首次提出了一种利用茶氨酸制备抗利尿药物的这一新策略，并进行了多层次的研究验证。本发明发现茶氨酸有效拮抗咖啡因、氢氯噻嗪、呋塞米等药物的利尿作用，具有抑制由咖啡因导致的心钠肽含量上升的作用使得心钠肽的含量降低了约1.4倍，在一定一时间内使大鼠的排尿量及排尿次数显著下降，且起效快，安全无毒副作用。本发明的方案可实现“老药新用”，可大大缩短药物发现到临床转化的时间，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种天然抗利尿剂，属于医药技术领域。

背景技术

茶氨酸(L-Theanine，分子式:C₇H₁₅N₂O₃；分子量：174.20，CAS号：3081-61-6)又名N-乙基-γ-L-谷氨酸胺，天然状态存在的茶氨酸均为L型。茶氨酸是一种在茶叶中主要存在且特有的游离氨基酸，含量约占茶鲜叶干重的1-2％，于1949年首次从绿茶茶叶中发现，后续研究证实其在绿茶、乌龙茶、红茶中均广泛存在。茶氨酸的性质较为稳定，在常温条件下以白色的针状结晶状态存在，易溶于水。研究发现，茶氨酸具有多种生物学功能，如：抗氧化，保护神经细胞，改善睡眠，提供注意力，增强认知能力，预防肝脏损伤等活性。世界卫生组织报告认为茶氨酸安全性高。已有的研究中未发现茶氨酸具有抗利尿作用。

咖啡因是由茶叶或咖啡豆中提取出的一种黄嘌呤生物碱化合物，其利尿作用很早就被人们所认识。咖啡因在静息时的利尿作用自1928年就已被发现。Maughan.RJ和Griffin.J回顾了11项关于咖啡因利尿作用的研究进行并得出结论，成人在短时间内摄入超过250mg咖啡因时会产生明显利尿效果。Passmore.AP等人的研究表明，在分别摄入250mg和360mg咖啡因后，受试者2h及4h内的累积排尿量均显著高于安慰剂组，此外较低剂量的口服咖啡因实验组(45，90及180mg)的累积排尿量数据与安慰剂组相比没有显著性差异。咖啡因的利尿作用主要体现在改变体内的水盐稳态，这涉及肾单位的不同功能区域。

心钠肽(ANP)具有拮抗抗利尿激素(ALD)的作用，也能够抑制肾小管对水分子的转运，抑制肾素的释放及醛固酮(ALD)的分泌，通过受体介导肾小管中上皮钠离子通道(ENaC)磷酸化，降低该位点对钠离子的重吸收作用，增加尿液中钠离子浓度，促进尿液排出。

目前，临床常用的利尿药有呋塞米、噻嗪类利尿剂。呋塞米和噻嗪类利尿药都有减弱机体对Na+、Cl-等离子的重吸收作用。不同的是，噻嗪类利尿药主要通过抑制肾脏远曲小管处钠氯协同转运蛋白(NCC)的活性，减弱肾脏对Na+及Cl-的重吸收作用，进而发挥利尿作用；呋塞米类药物主要通过降低肾小管渗透压梯度差，使其浓缩功能下降，从而导致水、Na+、Cl-排泄增多。此外，噻嗪类利尿剂极易诱发低钾血症，而呋塞米长期用药则可引起高尿酸血症。

临床使用最广泛的抗利尿剂为鞣酸加压素类药物，常用来治疗特发性或继发性的中枢性尿崩症、肾性尿崩症和妊娠性尿崩症，也可以用于治疗朗格罕氏组织细胞增生症引起的尿崩症。尿崩症主要是由于肾脏对精氨酸加压素敏感程度降低或者机体缺乏精氨酸加压素造成的，该疾病临床特点为多尿、口渴、电解质紊乱、视野缺损、头痛烦躁等。用于治疗尿崩症的鞣酸加压素是通过提高肾集合管上皮细胞的渗透性而增加水的重吸收作用，使机体尿量减少，尿渗透压升高。但是，临床诊断表明，鞣酸加压素可引起血压增高、肌肉痉挛、变异性鼻炎、气喘、肺泡炎等不良反应；长期或高剂量使用鞣酸加压素会引起意识模糊、痉挛、呕吐等不良反应，严重时会导致抗利尿激素过量而引起低钠血症。其他治疗过量排尿的抗利尿药有卡马西平，该药物可能是通过促进机体抗利尿激素的分泌从而达到抑制过量排尿的效果。但研究表明，卡马西平会导致中枢神经产生不良反应，也可引起荨麻疹、肝功能异常，严重时会引起全身多器官产生超敏反应而导致急性器官衰竭。因此，寻找一种见效快、实惠、无毒、副作用小的抗利尿剂迫在眉睫。

发明内容

本发明提供了茶氨酸作为活性成分在制备抗利尿的药物、食品或保健品中的应用。