[发明专利]一种提高钯碳活性加氢脱除保护基的方法

说明书

本发明公开了一种提高钯碳活性加氢脱除保护基的方法，以需要脱除保护基的化合物为原料，加入醇类有机溶剂，催化剂Pd/C、提高钯碳活性的盐，在室温～60℃下，常压氢气环境下加氢，反应结束后，过滤、减压蒸馏后溶于萃取类溶剂，萃取、减压蒸馏后即可得到加氢后的产物。本发明通过加入提高钯碳活性的盐，增加钯碳的活性，加快反应速率，降低了反应对设备的要求、减少反应危险性和成本，具有良好的经济效益。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及钯碳加氢脱除保护基、提高钯碳活性的方法。

背景技术

官能团保护是有机合成中常见的操作，常常用保护基来保护活泼易发生反应的基团。由于羟基和氨基的活泼性，常常需要用保护基来保护，其中苄基、对甲氧基苄基、三苯甲基、苄氧羰基等基团是几种常见的保护基，它们都有一个共同的脱除方式，就是需要在钯碳的催化下，与氢气发生还原反应脱除。通常在加压的情况下，能够有效的脱除保护基。但是实验发现，在加压的情况下，当原料中含有伯胺或仲胺结构时，加氢脱除保护基的反应速率有明显的下降。在文献Tetrahedron Letters,2004,45(6):1223-1226中，明确的说明了化合物中含有伯胺或叔胺结构时，钯碳的活性明显降低，但是该文中只是论述了原料中的伯胺或叔胺会对钯碳的活性有抑制作用，并没有说明解决的方法。保护基的难以脱除也说明了保护基与原料生成的中间体稳定性高，这既是缺点，也是优点。难以脱除是缺点，稳定性高这就导致在特殊的环境下只能选用上述的取代基团。

目前脱除上述基团的方法还是通过升温加压来脱除，这就导致对反应器的要求较高，而且在一定压力的氢气环境下，这就导致具有一定的危险性，而且反应的时间较长，这不仅增加了危险性，也增加了经济成本。

发明内容

为了解决上述中现有的技术问题，本发明找到了一类能够增加钯碳活性的盐，在钯碳加氢过程中，能够有效的增加钯碳活性，提高加氢的反应速率，而且使反应能够在常压环境下快速进行，降低了对设备的要求，减小了危险性，且大幅度减少了反应时间，同时也降低了经济成本。

本发明提供了一种提高钯碳活性加氢脱除保护基的方法，所述方法为在钯碳加氢脱除保护基的反应体系中加入增加钯碳活性的盐，所述的盐结构如式(Ⅱ)所示：

其中R₇、R₈分别选自-H或C₁-C₁₀烷基，优选-H、-CH₃或-C₂H₅；

R₉选自BF₄^-、SN^-、Cl^-、Br^-、I^-。

在一种具体的实例中，本发明所述的提高钯碳活性加氢脱除保护基的方法，具体为：将结构如下(Ⅰ)的原料中加入催化剂Pd/C，有机溶剂、水和增加钯碳活性的盐，连接氢气气囊，系统里面的空气与氮气和氢气置换3～4次，搅拌，温度控制在室温～60℃，反应至氢气量不在减少为止即得加氢后的产物反应完全。

其中，R₁、R₂分别独立的选-H或C₁-C₁₀烷基，优选-H、-CH₃或-C₂H₅；

R₃为官能团保护基，可以为本领域常用的保护基，例如包括但不限于苄基、对甲氧基苄基、三苯甲基或苄氧羰基；

n为1-1000，优选1-50；