[发明专利]新型PD-1免疫调节剂

权利要求书

1.一种重组抗PD-1抗原结合蛋白或其抗原结合片段，包含以下之一：

(A)抗原结合区域，其具有选自由以下所组成的群组的氨基酸序列：SEQ ID NO：10，SEQID NO：21，SEQ ID NO：32，SEQ ID NO：43，SEQ ID NO：53，SEQ ID NO：61，SEQ ID NO：72，SEQID NO：83，SEQ ID NO：94，SEQ ID NO：103，SEQ ID NO：114，SEQ ID NO：125，SEQ ID NO：133，SEQ ID NO：142；其片段，和其同源序列；

(B)抗原结合区域，其包含分别具有选自以下者的氨基酸序列的可变轻链(VL)和可变重链(VH)：SEQ ID NOS：6和8；SEQ ID NOS：17和19；SEQ ID NOS：28和30；SEQ ID NOS：39和41；SEQ ID NOS：49和51；SEQ ID NOS：57和59；SEQ ID NOS：68和70；SEQ ID NOS：79和81；SEQ ID NOS：90和92；SEQ ID NOS：99和101；SEQ ID NOS：110和112；SEQ ID NOS：121和123；SEQ ID NOS：129和131；SEQ ID NOS：138和140；其片段，和其同源序列；

(C)抗原结合区域，其包含：(i)轻链(LC)，其包含分别具有氨基酸序列QSISSY(SEQ IDNO：1)、AAS和QQSYSTPLT(SEQ ID NO：2)的轻链互补决定区(LCCDR)LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链(HC)，其包含分别具有氨基酸序列GFTSSSYW(SEQ ID NO：4)、IKQDGSEK(SEQ ID NO.5)和ARGGWSYDM(SEQ ID NO：6)的重链互补决定区(HCCDR)HCCDR1、HCCDR2和HCCDR3；其片段或其同源序列；

(ii)轻链(LC)，其包含分别具有氨基酸序列SSNIGAGYA(SEQ ID NO：12)、TNN和QSYDSSLSGVI(SEQ ID NO：13)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链(HC)，其包含分别具有氨基酸序列GYTLTELS(SEQ ID NO：14)、FDPEDGET(SEQ ID NO.15)和ARAYYGFDQ(SEQ ID NO：16)的HCCDR1、HCCDR2和HCCDR3；其片段或其同源序列；

(iii)轻链(LC)，其包含分别具有氨基酸序列SSNIGNNA(SEQ ID NO：23)、YND和AAWDDSVNGYV(SEQ ID NO：24)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链(HC)，其包含分别具有氨基酸序列GYTFTRFG(SEQ ID NO：25)、ISVNNGNT(SEQ ID NO.26)和ARYMYGRRDS(SEQ IDNO：27)的HCCDR1、HCCDR2和HCCDR3；其片段或其同源序列；

(iv)轻链(LC)，其包含分别具有氨基酸序列NIGSKS(SEQ ID NO：34)、YDS和QVWDNHSDVV(SEQ ID NO：35)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链(HC)，其包含分别具有氨基酸序列RNKFSSYA(SEQ ID NO：36)、ISGSGGTT(SEQ ID NO.37)和ARWYSSYYDV(SEQ ID NO：38)；其片段或其同源序列；

(v)轻链(LC)，其包含分别具有氨基酸序列NIGSKS(SEQ ID NO：34)、YDS和QVWDSSSDYV(SEQ ID NO：45)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链(HC)，其包含分别具有氨基酸序列GFTFSSYA(SEQ ID NO：46)、ISGSGGST(SEQ ID NO.47)和ARNYISMFDS(SEQ ID NO：48)；其片段或其同源序列；

(vi)轻链(LC)，其包含分别具有氨基酸序列NIGSKS(SEQ ID NO：34)、YDS和QVWDSSSDHV(SEQ ID NO：55)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链(HC)，其包含分别具有氨基酸序列GFTFSSYA(SEQ ID NO：46)、ISGSGGST(SEQ ID NO.47)和ARGYSSYYDA(SEQ ID NO：56)；其片段或其同源序列；

(vii)轻链(LC)，其包含分别具有氨基酸序列RSNIGENT(SEQ ID NO：63)、SNN和AAWDDRLNGYV(SEQ ID NO：64)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链(HC)，其包含分别具有氨基酸序列GYTFTNYG(SEQ ID NO：65)，IGAQKGDT(SEQ ID NO.66)和ARSQGVPFDS(SEQ IDNO：67)；其片段或其同源序列；

(viii)轻链(LC)，其包含分别具有氨基酸序列RSNIGSNT(SEQ ID NO：74)、NNN和ATWDDSLNEYV(SEQ ID NO：75)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链(HC)，其包含分别具有氨基酸序列GYTFTRYG(SEQ ID NO：76)、ISGYNGNT(SEQ ID NO.77)和ARHGYGYHGD(SEQ IDNO：78)；其片段或其同源序列；

(ix)轻链(LC)，其包含分别具有氨基酸序列SSNIGAGYV(SEQ ID NO：85)、HNN和QSYDSSLSGWV(SEQ ID NO：86)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链(HC)，其包含分别具有氨基酸序列GFTFKDYY(SEQ ID NO：87)、ISTSGNSV(SEQ ID NO.88)和ARSPGHSDYDS(SEQ IDNO：89)；其片段或其同源序列；

(x)轻链(LC)，其包含分别具有氨基酸序列NIGDKS(SEQ ID NO：96)、YDS和QVWASGTDHPYVI(SEQ ID NO：97)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链(HC)，其包含分别具有氨基酸序列GFTFSSYA(SEQ ID NO：46)、ISGSGGST(SEQ ID NO.47)和ARMYGSYTDM(SEQ IDNO：98)；其片段或其同源序列；

(xi)轻链(LC)，其包含分别具有氨基酸序列SSNIGYNY(SEQ ID NO：105)、RNN和TSWDDSLSGYV(SEQ ID NO：106)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链(HC)，其包含分别具有氨基酸序列GNAFTNFY(SEQ ID NO：107)、INPSGTDLT(SEQ ID NO.108)和ARQYAYGYSGFDM(SEQID NO：109)；其片段或其同源序列；

(xii)轻链(LC)，其包含分别具有氨基酸序列QSVSNW(SEQ ID NO：116)、AAS和QQSYSTPIT(SEQ ID NO：117)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链(HC)，其包含分别具有氨基酸序列GYTFTSYY(SEQ ID NO：118)、INPNTGGS(SEQ ID NO.119)和ARGDVTYDE(SEQ ID NO：120)；其片段或其同源序列；

(xiii)轻链(LC)，其包含分别具有氨基酸序列NIGSKS(SEQ ID NO：34)、YDD和QVWDINDHYV(SEQ ID NO：127)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链(HC)，其包含分别具有氨基酸序列GFTFSSYA(SEQ ID NO：46)、ISGSGGST(SEQ ID NO.47)和ARSQASFMDI(SEQ IDNO：128)；其片段或其同源序列；

(xiv)轻链(LC)，其包含分别具有氨基酸序列NIGSKS(SEQ ID NO：34)、DDS和QVWDSSSDQGV(SEQ ID NO：135)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链(HC)，其包含分别具有氨基酸序列GFTFSSYA(SEQ ID NO：46)、IGTGGGT(SEQ ID NO.136)和ARGTGYDGDQ(SEQ IDNO：137)；其片段或其同源序列。