[发明专利]3-脱氮腺苷的用途

说明书

本发明涉及如式1示的一种已知化合物3‑脱氮腺苷（3‑Deazaadenosine，3DAA）的新用途，本发明所述用途是将3‑脱氮腺苷用于扩增猪流行性腹泻病毒（Porcine epidemic diarrheavirus,PEDV）或猪传染性胃肠炎病毒（Porcine transmissible gastroenteritis virus,TGEV），实验表明，3‑脱氮腺苷可高效扩增PEDV或TGEV，在细胞中高水平复制PEDV或TGEV，在进行扩增时，3‑脱氮腺苷的浓度控制在0.1‑10μM有更好的效果，可以大幅度提高病毒复制水平。本发明对PEDV和TGEV的培养和疫苗生产，以及相关的研究中均具有重要的意义。

技术领域

本发明涉及一种已知化合物的新用途，确切讲本发明涉及如式1示的化合物

式1

3-脱氮腺苷（3-Deazaadenosine，3DAA）的用途。

背景技术

猪流行性腹泻病毒（Porcine epidemic diarrheavirus, PEDV）和猪传染性胃肠炎病毒（Porcine transmissible gastroenteritis virus, TGEV）是生猪养殖中两种常见的重要病原。上述两种病毒为冠状病毒科成员，是有囊膜包裹的单股正链的RNA病毒，在自然界中广泛存在，其直径约80～150nm，基因组全长约28kb。PEDV和TGEV可感染各年龄段猪，临床症状主要为腹泻、呕吐、脱水等，症状随猪年龄的增长而逐渐减缓，主要导致两周龄内新生仔猪发生急性腹泻，死亡率可高达95%以上，造成了养猪业的重大损失，参见QiuhongWang, et al. Emerging and re-emerging coronaviruses in pigs. Curr OpinVirol.2019; 34: 39-49。疫苗免疫是防控PEDV和TGEV感染的重要手段。目前，临床使用的PEDV和TGEV疫苗均为弱毒活疫苗或灭活疫苗，尚无基因工程疫苗等其他疫苗，参见VolkerGerdts, et al.Vaccines for porcine epidemic diarrhea virus and other swinecoronaviruses.Vet Microbiol. 2017; 206: 45-51。弱毒活疫苗或灭活疫苗的生产均需让病毒在细胞系上复制，收集复制所产生的病毒颗粒，混合佐剂制备弱毒疫苗或灭活后制备灭活疫苗。高效分离不同病毒，提高病毒复制水平，缩短病毒复制周期，将大大提高疫苗产量，有利于冠状病毒的防控。PEDV和TGEV主要感染肠道，对于常见细胞系适应水平极低，培养过程中普遍需要添加胰酶，传至约100余代，方能在细胞上高水平复制，缺乏其他更加快捷有效的方式加速病毒复制，见M Hofmann, R Wyler. Propagation of the virus ofporcine epidemic diarrhea in cell culture. J Clin Microbiol. 1988; 26: 2235–2239和Jung-Eun Park, et al. Receptor-bound porcine epidemic diarrhea virusspike protein cleaved by trypsin induces membrane fusion. Arch Virol. 2011;156: 1749。而找到一种可高效扩增PEDV和TGEV的方法无疑对生产相应的疫苗，开展研究或者开展相关疾病治疗研究，以及制备药物是极为有帮助的。

发明内容

本发明公开可以一种现有化合物的未曾公开的用途，即用这种现有化合物于在细胞中高水平复制PEDV或TGEV。

本发明所述的化合物是3-脱氮腺苷，实验表明，它可高效扩增PEDV或TGEV，在细胞中高水平复制PEDV或TGEV。

3-脱氮腺苷（3-Deazaadenosine，3DAA，化学式C₁₁H₁₄N₄O₄），结构式见式1