[发明专利]一种食蟹猴肥胖症模型的建立方法及其应用

说明书

本发明涉及非人灵长类实验动物疾病模型技术领域，具体涉及一种食蟹猴肥胖症模型的建立方法及其应用。所述方法包括以下步骤：(1)选择年龄为12‑21岁雄性食蟹猴；(2)每日喂养四次，第一次喂养含糖饲料，第二次喂养辅食，第三次喂养青料，第四次喂养含糖饲料；(3)按照步骤(2)的方式喂养一年后，检测相应的指标，筛选出BMI＞16.95kg/m²，体重＞9.3kg、腰围＞45cm的食蟹猴；其中，所述喂养辅食为红糖块和饼干交替投喂，每三天交替一次；所述含糖饲料由常规饲料和红砂糖混合得到。该方法采用温和的喂养方式成功建立了肥胖症食蟹猴模型，可用于肥胖症新药研发过程中的药效评估。

技术领域

本发明涉及非人灵长类实验动物疾病模型技术领域，具体涉及一种食蟹猴肥胖症模型的建立方法及其应用。

背景技术

肥胖症是指机体脂肪总含量过多和/或局部含量增多及分布异常，是由遗传和环境等因素共同作用而导致的慢性代谢性疾病。临床上采用体重指数(BMI)作为判断肥胖症的常用简易指标。根据《中国成人超重和肥胖症症预防控制指南》的标准，BMI(kg/m²)≥28.0诊断为肥胖症。肥胖症病因复杂，是遗传因素、环境因素等多种因素相互作用的结果。按发病机制及病因，肥胖症可分为单纯性和继发性两大类。单纯性肥胖症又可分为体质性肥胖症(幼年起病性肥胖症)和获得性肥胖症(成年起病性肥胖症)。此外，依据脂肪积聚部位肥胖症尚可分为中心型肥胖症(腹型肥胖症)和周围型肥胖症(皮下脂肪型肥胖症)。肥胖症患者常合并血脂异常、脂肪肝、高血压、糖耐量异常或糖尿病，还可伴随或并发阻塞性睡眠呼吸暂停、胆囊疾病、胃食管反流病、高尿酸血症和痛风、骨关节病、静脉血栓、生育功能受损(女性出现多囊卵巢综合征，男性多有阳痿不育、类无睾症)及社会和心理问题。肥胖症症患者某些肿瘤(女性乳腺癌、子宫内膜癌，男性前列腺癌、结肠和直肠癌等)发病率增高，且麻醉或手术并发症增多。近年来，随着超重和肥胖症患病率的迅速攀升，肥胖症问题已成为中国公共卫生的主要问题之一。2020年中国居民营养与慢性病状况报告显示，城乡各年龄组居民超重/肥胖症率继续上升，有超过二分之一的成年居民超重或肥胖症，6-17岁、6岁以下儿童青少年超重/肥胖症率分别达到19％和10.4％。2019年，超重和肥胖症导致的死亡在非传染性疾病相关死亡中占比11.1％。超重和肥胖症相关的年均医疗花费高达243.5亿元人民币。目前中国减重药物种类单一，仅有奥利司他获批用于肥胖症治疗。然而，胃肠道不良反应和脂溶性维生素吸收障碍，限制了该药的广泛使用。此外，奥利司他的长期心血管风险尚不明确。因此市场迫切需要更多副作用更小的新药来缓解超重和肥胖症对人们健康的威胁。

为了减轻超重和肥胖症在人群中愈演愈烈的流行趋势，人们迫切需要更安全、更有效的防治手段，建立良好的肥胖症动物模型是开展相关研究的前提。非哺乳动物,如斑马鱼、线虫、果蝇等,应用于肥胖症模型的研究具备全寿命周期短和高通量分析两大优势。这两点有利于研究肥胖症在遗传过程中的作用机制和全基因组数据库。但是它们独特的生理和解剖结构限制了该类模型在转化医学研究中的价值。哺乳动物中啮齿类，包括大鼠和小鼠，是研究代谢紊乱最广泛使用的临床前动物模型。与非哺乳动物相比，作为哺乳动物的小鼠和大鼠生理机能更接近于人类。近几十年来，60％的临床前动物研究是在小鼠模型上进行的。大量靶向或非靶向突变基因编辑工具可在小鼠上实现单核苷酸置换到染色体重排，有利于分析某些特定基因在肥胖症机制中的作用。此外，啮齿类动物体型小，繁殖率高(一只鼠每窝可产出大约6-12只幼崽)，繁殖周期较短(出生后4-8周内达到性成熟，妊娠期3周)，这些特征使其成为研究人员的经济选择。大动物模型(如狗、猪)在代谢研究中使用历史悠久，其较大的体型便于进行慢性插管等复杂的实验操作。大动物一些组织器官(如胰腺和胰岛)及其生理机能特征比啮齿类更接近人类，因此借助于大动物肥胖症模型所取得的研究结论也更加接近于肥胖症患者的真实情况。近年来，对基因编辑猪的研究水平几乎接近啮齿类，这进一步拓展了大型动物在肥胖症基因研究中的作用。此外，大动物的药代动力学特征也更接近人类。因此，大动物模型的研发受到越来越多的关注。