[发明专利]马来酸茚达特罗在作为cGAS-STING通路靶向激动剂中的应用

说明书

本发明公开了马来酸茚达特罗在作为cGAS‑STING通路靶向激动剂中的应用。本发明通过体外水平验证、生物素光亲和标记，结合蛋白质组学、生物信息学、分子生物学结果表明马来酸茚达特罗可以靶向激活cGAS‑STING通路，抑制癌细胞增殖，对于辅助治疗结直肠癌相关疾病具有良好的治疗前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及为马来酸茚达特罗在作为cGAS-STING通路靶向激动剂中的应用。

背景技术

马来酸茚达特罗结构式如下：

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmoriary disease,COPD)是一种持续性、进展性气流受限的疾病[1]。由于外周肌肉功能受损、通气受阻及心肺功能受损等因素，COPD患者常常出现呼吸困难、肌肉无力等症状，进一步引起活动耐量受损，造成生活质量下降[2]。马来酸茚达特罗作为一种支气管扩张剂，是一种长效β2受体激动剂，能够持续舒张支气管平滑肌，缓解肺过度膨胀，从而改善气流受限，减轻COPD患者的症状[3]。

环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)和干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)通路是一种模式识别通路，通过cGAS感知胞质双链 DNA，进而激活STING导致炎症通路的激活[4]。cGAS能够催化环状鸟嘌呤核苷酸-腺嘌呤核苷酸(cyclic GMP-AMP,cGAMP)的生成，cGAMP进一步激活STING及其下游通路[5]。cGAS-STING通路的靶向激活剂具有很强的应用价值[6]。

目前尚未有文章表明马来酸茚达特罗和cGAS-STING通路的关系，尚无专利申请。

发明内容

本发明旨在展示马来酸茚达特罗在作为cGAS-STING通路靶向激动剂中的应用，为治疗与结直肠癌相关肿瘤等疾病提供思路。

本发明通过体外实验，结合蛋白质组学、生物信息学、分子生物学结果表明马来酸茚达特罗可以靶向激活cGAS-STING通路。

利用生物素光亲和标记结合蛋白质组学鉴定马来酸茚达特罗靶向cGAS-STING通路：将马来酸茚达特罗与光交联探针结合，活细胞原位标记鉴定马来酸茚达特罗-探针与潜在靶点蛋白的结合，下拉-质谱联用鉴定马来酸茚达特罗潜在靶点蛋白。

利用体外水平验证马来酸茚达特罗靶向cGAS：下拉-蛋白质印迹法联用验证马来酸茚达特罗靶向cGAS，细胞水平敲除cGAS验证马来酸茚达特罗靶向cGAS。

利用体外水平验证马来酸茚达特罗激活cGAS-STING通路：cGAMP酶联免疫吸附法鉴定马来酸茚达特罗处理后结直肠癌细胞内cGAMP水平，蛋白质印迹法鉴定马来酸茚达特罗处理后cGAS-STING下游蛋白水平，IFNβ酶联免疫吸附法鉴定马来酸茚达特罗处理后结直肠癌细胞上清中IFNβ水平。

本发明提供马来酸茚达特罗的新应用，为癌症的辅助治疗提供一种新的药物来源。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：马来酸茚达特罗是一种FDA已批准上市用于治疗慢性阻塞性肺病的药物。本研究发现马来酸茚达特罗除了现有作用之外，还可以靶向 cGAS-STING通路，作为其激活剂，较开发新药物而言成本低，安全性高，开发前景较好。

附图说明

图1为生物素光亲和标记结合蛋白质组学鉴定马来酸茚达特罗靶向cGAS-STING通路。

图2为体外水平验证马来酸茚达特罗靶向cGAS。

图3体外水平验证马来酸茚达特罗激活cGAS-STING通路。

具体实施方式