[发明专利]5-HT受体抑制剂和顺铂在制备治疗肝癌的药物中的应用

说明书

本发明提供了五羟色胺受体抑制剂(5‑HT受体抑制剂)和顺铂(Cisplatin)在制备治疗肝癌的药物中的应用，属于生物医药技术领域。5‑HT受体抑制剂与Cisplatin联合用药作用于RECQL4高表达的肝癌，可以产生协同效应，能够增强RECQL4高表达的肝癌对Cisplatin的敏感性，增强Cisplatin的抗肝癌效果及减弱肝癌对Cisplatin的耐药性。

技术领域

本发明涉及肿瘤治疗技术领域，尤其涉及5-HT受体抑制剂和顺铂在制备治疗肝癌的药物中的应用。

背景技术

肝癌是全球范围内发病率和致死率均居于前列的癌症，目前临床上对肝癌的治疗多以铂类为代表的药物进行化疗，但是由于肝癌患者个体的差异性，导致即使处于同一病理时期的患者，化疗效果也呈现显著的不同。目前，通过癌症基因组图谱(The CancerGenome Atlas,TCGA)分析，在临床上的肝癌样本中发现Rad21、Rad54B、Rad21和RECQL4四个基因变化均与肿瘤的大小、临床分期及预后有关，尤其在Ⅲ期、Ⅳ期的肝癌中，Rad21、Rad54B、Rad21和RECQL4四个基因的变化与预后相关性较大，并且在预后很差的肝癌样本中，Rad21、Rad54B、Rad21和RECQL4基因均呈现高表达。Rad21、Rad54B、Rad21、RECQL4四个基因均参与DNA的复制和损伤修复，并且在DNA双链断裂修复的不同阶段发挥着作用。其中RECQL4基因的修复能力更强，其表达水平与其他修复基因呈正相关；患者的RECQL4表达越高则预后愈差，并且对临床上很多使DNA损伤的化疗药物(如Cisplatin，Cis)易产生耐药性(Thomassen M,Tan Q,Kruse T A.Gene expression meta-analysis identifieschromosomal regions and candidate genes involved in breast cancer metastasis[J].Breast Cancer Res Tr,2009,113(2):239-249.)；随着化疗的深入，患者对化疗药物的耐药性导致了治疗的失败。

五羟色胺受体抑制剂(5-HT受体抑制剂)是目前临床上常用的抗抑郁药物，临床上多用于治疗中度轻度抑郁症。目前没有关于将五羟色胺受体抑制剂与化疗药物联合用药治疗肝癌的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供5-HT受体抑制剂和顺铂在制备治疗肝癌的药物中的应用，5-HT受体抑制剂能增强顺铂的抗肝癌效果及减弱肝癌对Cisplatin的耐药性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了五羟色胺受体抑制剂和顺铂在制备治疗肝癌的药物中的应用。

本发明还提供了五羟色胺受体抑制剂在制备减弱肝癌对顺铂的耐药性的药物的应用。

本发明还提供了五羟色胺受体抑制剂在制备降低顺铂治疗肝癌的毒副作用的药物中的应用。

本发明还提供了五羟色胺受体抑制剂和顺铂在制备抑制肝癌细胞增殖的药物中的应用。

优选的，所述肝癌包括RECQL4高表达肝癌。

本发明提供了一种治疗肝癌的药物，包括五羟色胺受体抑制剂和顺铂。

优选的，所述五羟色胺受体抑制剂包括美赛西平、N-[3-(2-二甲氨基)乙氧基-4-甲氧基苯基]-2'-甲基-4'-(5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基)-(1,1'-联苯)-4-甲酰胺、5-((4-(6-氯噻吩[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)哌啶-1-基)甲基)-2-氟苯甲腈单富马酸酯和阿立哌唑中的一种或几种。

优选的，所述药物中五羟色胺受体抑制剂和顺铂的质量比为(1.5～2.5)∶5。

优选的，所述药物的剂型包括注射剂。