[发明专利]靶向PDK1调控糖代谢重编程联合二甲双胍在子宫内膜癌合并糖尿病患者治疗的应用

说明书

本发明公开了靶向PDK1调控糖代谢重编程联合二甲双胍在子宫内膜癌合并糖尿病患者治疗的应用。本发明提供了PDK1蛋白作为靶点在开发、筛选和/或制备治疗或辅助治疗子宫内膜癌的试剂中的应用。本发明的实验证明了通过联合JX06和二甲双胍的这种方式，实现了同时抑制糖酵解和氧化磷酸化两条途径，导致子宫内膜癌细胞凋亡的增加。因此，本研究创新性发现针对PDK1的抑制剂JX06联合二甲双胍在高糖状态下具有联合增强的抗肿瘤效果，为子宫内膜癌合并糖尿病的患者治疗提供全新的策略。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及一种靶向PDK1调控糖代谢重编程联合二甲双胍在子宫内膜癌合并糖尿病患者治疗的应用。

背景技术

子宫内膜癌(EC)是最常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病与雌激素的失衡和代谢紊乱密切相关。近年来随着代谢性疾病发病率的增加，子宫内膜癌患者的发病率在全球范围内呈现明显上升化趋势。越来越多的研究表明，糖尿病是子宫内膜癌高危风险因素。与非糖尿病者相比，糖尿病患者的子宫内膜癌发病风险增加2倍。此外，子宫内膜癌合并糖尿病的患者，其死亡率增加41％。然而，目前临床上针对子宫内膜癌合并糖尿病的患者尚无标准化治疗方案。高血糖是糖尿病的主要临床特征，也被认为是糖尿病与癌症之间关联的关键因素。因此，控制血糖水平或干预高糖相关分子信号通路，有可能为子宫内膜癌合并糖尿病的患者的临床治疗提供新的思路。

二甲双胍是临床上最常见的控糖药物之一。近年来，研究还发现它能抑制乳腺癌，结肠癌和子宫内膜癌细胞的生长，其主要机制是通过作用于线粒体呼吸链复合体I，抑制氧化磷酸化，从而发挥抗肿瘤作用。此外，临床实践表明，二甲双胍辅助治疗有助于逆转子宫内膜非典型增生，降低肿瘤增殖标志物的表达，提高了子宫内膜癌患者总体生存率。然而，有研究表明，在高糖条件下，二甲双胍对子宫内膜癌细胞生长的抑制作用有所降低，这表明高血糖导致了子宫内膜癌细胞对二甲双胍产生抗性。文献研究表明，由于Warburg效应的存在，肿瘤细胞的糖代谢方式主要包含氧化磷酸化和糖酵解，但是以后者占主导。然而，高糖条件下肿瘤细胞对二甲双胍的抵抗机制可能与高糖条件下肿瘤细胞的代谢方式向糖酵解转变增加有关。

发明内容

本发明一个目的是提供PDK1蛋白的用途。

本发明提供了PDK1蛋白作为靶点在开发、筛选和/或制备治疗或辅助治疗子宫内膜癌的试剂中的应用。

或，本发明提供了PDK1蛋白作为靶点在开发、筛选和/或制备治疗或辅助治疗子宫内膜癌合并糖尿病的试剂中的应用。

本发明另一个目的是提供抑制或者干扰PDK1蛋白表达的物质的用途。

本发明提供了抑制或者干扰PDK1蛋白表达的物质在如下至少一种或制备具有如下至少一种功能的产品中的应用：

1)治疗或辅助治疗子宫内膜癌；

2)治疗或辅助治疗子宫内膜癌合并糖尿病；

3)治疗或辅助治疗由子宫内膜癌细胞的增殖和/或侵袭力引发的疾病；

4)治疗或辅助治疗由高糖诱导子宫内膜癌细胞的增殖和/或侵袭力引发的疾病；

5)治疗或辅助治疗由高糖诱导子宫内膜癌细胞的糖酵解引发的疾病；

6)治疗或辅助治疗由高糖诱导子宫内膜癌细胞的增长引发的疾病；

7)增强二甲双胍治疗子宫内膜癌合并糖尿病疗效；

8)联合二甲双胍治疗子宫内膜癌合并糖尿病。

本发明还提供了抑制或者干扰PDK1蛋白表达的物质和二甲双胍在如下至少一种或制备具有如下至少一种功能的产品中的应用：

1)治疗或辅助治疗子宫内膜癌；

2)治疗或辅助治疗子宫内膜癌合并糖尿病。