[发明专利]IL-6在非小细胞肺癌免疫治疗中的应用

说明书

本发明公开了IL‑6在非小细胞肺癌免疫治疗中的应用。本发明提供了检测IL‑6表达量的物质在如下至少一种或制备具有如下至少一种功能的产品中的应用：(1)预测或辅助预测免疫单药治疗非小细胞肺癌的疗效；(2)预测或辅助预测免疫单药治疗非小细胞肺癌后的无进展生存时间的长短。本发明的实验证明，IL‑6可能具有预测非小细胞肺癌免疫单药治疗疗效的潜力，而且抗IL‑6抗体可能会通过解除机体的免疫抑制状态，进而增强免疫治疗的抗肿瘤作用。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及一种IL-6在非小细胞肺癌免疫治疗中的应用。

背景技术

迄今为止，在中国乃至全世界，肺癌是癌症相关性死因最高的恶性肿瘤之一。随着免疫治疗的快速发展，晚期肺癌的治疗格局发生了翻天覆地的变化。免疫检查点通路是一把双刃剑；它可以维护正常机体的免疫稳态，也可以帮助肿瘤细胞进行免疫逃逸。程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein-1,PD-1)/程序性细胞死亡配体蛋白1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)通路可以阻止CD8⁺T细胞攻击肿瘤细胞，继而促进肿瘤的增殖或转移。而针对于该通路的抑制剂，即抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体，现已成为多个癌种包括肺癌、黑色素瘤、肾细胞肾癌的主要治疗药物选择。尽管晚期肺癌患者接受免疫单药治疗后的生存时间较化疗明显延长，但是这些患者的疾病缓解率仍不足20％。大多数患者无法从免疫单药治疗中获益，且部分经治患者会出现明显的毒性反应。

因此，需要寻找更精准并具有临床转化潜能的生物标志物以指导非小细胞肺癌免疫单药治疗的临床应用，不仅筛选出能从免疫单药治疗中获益的人群以及耐药的人群，并且通过多靶点联合治疗扩大免疫治疗的响应人群，是提高免疫治疗有效率和实现精准医疗的重要策略。

发明内容

本发明一个目的是提供检测IL-6表达量的物质的用途。

本发明提供的检测IL-6表达量的物质在如下至少一种或制备具有如下至少一种功能的产品中的应用：

(1)预测或辅助预测免疫单药治疗非小细胞肺癌的疗效；

(2)预测或辅助预测免疫单药治疗非小细胞肺癌的无进展生存时间长短。

上述应用中，所述免疫单药治疗采用的药物为PD-1抑制剂和/或PD-L1抑制剂。

上述应用中，所述检测IL-6表达量的物质为检测待测非小细胞肺癌患者的基线血浆或者基线肿瘤组织中的IL-6表达量的物质；

或，所述检测待测非小细胞肺癌患者的基线血浆或者基线肿瘤组织中的IL-6表达量的物质包括能特异结合IL-6的抗体或其他分子。

PD-1抑制剂可以为抗PD-1抗体，具体为纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、信迪利单抗或特瑞普利单抗。

上述免疫单药治疗疗效体现在无进展生存率或无进展生存时间；在相同随访时间下，高表达组中的待测患者的无进展生存率少于或候选少于低表达组中的待测患者。

上述肿瘤组织中IL-6的表达量是通过染色评分体现的。

在本发明的实施例中，所述检测待测非小细胞肺癌患者的基线血浆或者基线肿瘤组织中的IL-6表达量的物质具体采用ELISA检测外周血中IL-6水平的试剂(包括IL-6抗体)或采用免疫组化检测肿瘤组织中IL-6水平的试剂(包括IL-6抗体)。

IL-6作为标志物在开发、筛选和/或制备用于预测或辅助预测非小细胞肺癌患者免疫单药治疗效果的试剂中的应用也是本发明保护的范围。

本发明另一个目的是提供抗IL-6抗体的用途。

本发明提供的抗IL-6抗体在如下至少一种或制备具有如下至少一种功能的产品中的应用：