[发明专利]一种氟雷拉纳起始物中有关物质的检测方法

说明书

本发明公开了一种氟雷拉纳起始物中有关物质的检测方法，所述氟雷拉纳起始物为1,3‑二氯‑5‑(1‑三氟甲基‑乙烯基)苯，所述有关物质为3,5‑二氯溴苯和3,5‑二氯‑2,2,2‑三氟苯乙酮，包括配置好对照品溶液、供试品溶液，使用反相高效液相色谱测定对照品溶液和供试品溶液的色谱图，根据对照品溶液和供试品溶液的色谱图确定杂质的含量。本发明方法能实现起始物与各有关物质色谱峰之间的完全分离，具有专属性强、回收率好、线性关系优异、重复性好且耐用性好的优点。通过采用加校正因子的主成分自身对照法对有关物质进行定量检测，以实现对起始物质量的精确控制，进而更有效地控制氟雷拉纳原料药产品质量。

技术领域

本发明属于药物分析化学技术领域，具体涉及一种氟雷拉纳起始物中有关物质的检测方法。

背景技术

氟雷拉纳作为一种能够快速有效的杀灭虱子和跳蚤的新型异噁唑啉类杀虫剂，2013年至今在欧洲和美国等国家开始销售和推广，用于杀灭狗寄生虫虱子和跳蚤等。起始物料1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯作为氟雷拉纳原料药的一个关键起始物，对于氟雷拉纳起始物的研究显得尤其重要，可以降低其原料药的生产成本，以促进其在国内的商业化生产。

1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯中的有关物质主要有3,5-二氯溴苯（杂质A）、3,5-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮（杂质B）。1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯与杂质B结构相似，二者由于其双键电子云分布不均匀，采用普通烷基柱对氟雷拉纳起始物的质量难以有效控制。

目前，未见该化合物及其有关物质检测方法的相关专利文献报道，随着国内对氟雷拉纳的研究深入，因此，研制开发一种简单、高效，适用于氟雷拉纳起始物中有关物质检测的方法是亟待解决的新问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的至少一个不足，提供一种氟雷拉纳起始物中有关物质的检测方法。

本发明所采取的技术方案是：

一种氟雷拉纳起始物中有关物质的检测方法，所述氟雷拉纳起始物为1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯，所述有关物质为3,5-二氯溴苯和3,5-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮，包括如下步骤：

配制氟雷拉纳起始物及有关物质的对照品溶液；

配制氟雷拉纳起始物供试品溶液；

使用反相高效液相色谱测定对照品溶液和供试品溶液的色谱图，所述反相高效液相色谱的流动相A为乙腈，流动相B为磷酸氢二氨溶液，洗脱程序为梯度洗脱；

根据对照品溶液和供试品溶液的色谱图，利用加校正因子的主成分自身对照法确定供试品溶液中1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯、3,5-二氯溴苯和3,5-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的含量。

在一些实例中，所述流动相B的浓度为8～12mM。

在一些实例中，梯度洗脱时间及流动相乙腈的体积比顺序为：以体积分数计，0min～12min，30％～50％运行，13min～20min，60％～68％运行，21min～30min，30％运行。

在一些实例中，流动相的流速为0.3～0.8 mL/min。

在一些实例中，所述反相高效液相色谱中的色谱柱温为25℃～35℃。

在一些实例中，所述反相高效液相色谱中的进样量为5μL～15μL。

在一些实例中，所述反相高效液相色谱中的检测波长为240nm～260nm。

在一些实例中，所述供试品溶液的质量浓度为400µg/mL～600µg/mL。

在一些实例中，所述对照品溶液和供试品溶液均采用体积分数为40%～80%的乙腈水溶液进行配制。