[发明专利]包含罂粟碱和阿魏酸的药物组合物及其应用

说明书

本发明涉及生物医学领域，具体而言，涉及一种包含罂粟碱和阿魏酸的药物组合物及其应用。本发明所提供的组合物，具有明显的协同作用，能够更好地抑制小胶质细胞的过度激活，抑制其炎症因子的释放，并加快神经损伤的修复。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，具体而言，涉及一种包含罂粟碱和阿魏酸的药物组合物及其应用。

背景技术

小胶质细胞(Microglia)又称微胶细胞，是一种存在于脑与脊髓中的神经胶质细胞，约占脑细胞数量的10％～15％。作为存在于中枢神经系统中的巨噬细胞类群，小胶质细胞是中枢神经系统中反应最快、也是最主要的免疫屏障。小胶质细胞在中枢神经系统的分布区域通常与其他神经胶质细胞(如星形胶质细胞)互不重叠。小胶质细胞对维持中枢神经系统的正常功能十分重要：它们能清除中枢神经系统中的神经炎性斑、病原体，以及损伤或无功能的神经元与轴突。小胶质细胞能通过细胞表面存在的一种特殊钾离子通道感知到细胞外钾离子浓度的微小变化，进而使其得以对中枢神经系统的潜在微小病变及时做出反应，以防止这样的微小病变扩大为足以威胁机体生命的疾病。

小胶质细胞与阿尔兹海默症(老年痴呆)、帕金森氏症、艾滋痴呆综合征，以及视网膜变性等疾病有关。小胶质细胞功能异常会导致其分泌活性氧自由基等物质破坏周围神经细胞，造成神经退行性病变。由小胶质细胞分泌的炎性因子很可能是使帕金森氏病患者体内神经退行性病变恶化的因素之一。小胶质细胞的类似机制也可能使阿尔兹海默症的神经退行性病变加重，但同时也有证据显示小胶质细胞能够抑制阿尔兹海默症的早期发生。在艾滋病患者中，中枢神经系统中的I型艾滋病病毒主要储存于小胶质细胞中。被艾滋病病毒感染后的小胶质细胞会发生活化，分泌具有细胞毒性的免疫调节因子、使神经系统功能紊乱，最后造成神经退行性病变。

罂粟碱(Papaverine，PAP)是一种鸦片生物碱解痉药，同时也是一种非特异性PDE抑制剂，具有松弛心血管、呼吸道、胃肠道平滑肌的作用，常用于脑血栓、肺栓塞、动脉痉挛等，并间或用于勃起功能障碍。尽管它存在于罂粟之中，罂粟碱在结构与药理学作用上都与镇痛(吗啡相关)鸦片生物碱(鸦片类药物)有区别。近年来，其抑制小胶质细胞免疫炎症、中枢神经保护等作用逐渐受到重视。

异常活化的小胶质细胞会释放大量细胞毒性因子如肿瘤坏死因子-α(Tumornecrosis factor-α,TNF-α)，白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)，一氧化氮(Nitricoxide,NO)和活性氧(Reactive oxygen species,ROS)，对RGC造成二次损伤、对神经造成损伤，进而与多种疾病相关。因此，抑制小胶质细胞的过度活化是研究针对神经损害病变的治疗方法的重要环节。

此前，现有技术中有报道罂粟碱能够抑制小胶质细胞活化，减轻炎症反应，从而有望用于治疗青光眼等视神经损害病变，但其效果还不甚理想，需要进一步进行改良。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种药物组合物，其活性药物成分包括罂粟碱和阿魏酸。

可选的，如上所述的药物组合物，所述罂粟碱的浓度为5μg/ml～15μg/ml，所述阿魏酸5μM～15μM。

可选的，如上所述的药物组合物，所述罂粟碱的浓度为7μg/ml～13μg/ml，所述阿魏酸7μM～13μM。

可选的，如上所述的药物组合物，所述罂粟碱的浓度为8μg/ml～12μg/ml，所述阿魏酸8μM～12μM。

可选的，如上所述的药物组合物，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体。

可选的，如上所述的药物组合物，所述药物组合物选自溶液、乳剂、分散体和悬浮液中的一种的形式。

可选的，如上所述的药物组合物，所述药物组合物选自局部乳膏、凝胶、泡沫和在有机溶剂中的溶液中的一种的形式。