[发明专利]一种用于治疗新型冠状病毒感染肺炎的药物组合物

说明书

本发明涉及医药技术领域，本发明提供了一种联合应用的药物组合物，包括艾地苯醌与氯喹/羟氯喹或其药学上可成的盐。艾地苯醌能显著降低氯喹/羟氯喹引起的心脏毒性，可以大幅提高氯喹/羟氯喹的临床用药剂量。本发明联合用药的新用途将有助于在提高氯喹/羟氯喹用药剂量的同时确保安全性，可用于临床治疗新冠病毒感染肺炎。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，涉及一种药物组合物及其应用，具体将艾地苯醌联合氯喹/羟氯喹或其药学上可成的盐进行联用，应用于新冠病毒感染的治疗，并减轻氯喹/羟氯喹所导致心脏毒性。

背景技术

目前的三重变异病毒是名为B.1.618的新变异病毒，其特征是除了刺突蛋白中的E484K和D614G突变，还有6个核苷酸(H146del和Y145del)的染色体重排(“德尔塔”变异毒株)。虽然部分确诊病例已经接种了疫苗，但是仍发生B.1.618变异株感染。这种情况属于“突破性感染”，即接种过疫苗的人也会被感染，而且可传染给他人。事实上，完全接种疫苗后依然被感染“德尔塔”变异病毒的情况已经在多个国家出现。尽管接种过疫苗的患者症状普遍较轻，转为重症的可能性也较低，病程相对更短，但不可否认“德尔塔”变异毒株的出现和流行使新冠疫苗建立的免疫屏障被突破，也给新冠肺炎的预防及治疗带来了更为严峻的挑战。随着新冠病毒的不断和加速突变，突破性感染的形势越来越严峻。因此，迫切需要安全有效的治疗药物。

在全球加紧研发疫苗的同时，至今尚无直接针对COVID-19(corona virusdisease-2019) 的有效药物。氯喹在小样本临床试验中已经初步展现了优于洛匹那韦/利托那韦(克力芝)的治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床效果(Gautret P et al.IntJ Antimicrob Agents,2020,20:105949；Horby P,et al.,Lancet,2020,396:1345-1352)，已被纳入了国家卫生健康委员会《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》。广东省科技厅及广东省卫生健康委磷酸氯喹治疗新冠状病毒肺炎多中心协作组又出台了《磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的专家共识》。羟氯喹(hydroxychloroquine，HCQ)是于1946年在氯喹的基础上研究出的4-氨基喹啉类的抗疟药，具有抗疟、免疫调节、抗病毒、抗菌和抗真菌等药理学作用。由于羟氯喹是氯喹的代谢产物，它们具有相似的结构和作用机制，但在治疗疟疾和免疫性疾病的临床实践中安全性比氯喹好(Rainsford,K.D.,et al.,Inflammopharmacology,2015, 23:231-69)。多项体外研究显示硫酸羟氯喹(HCQ)或氯喹(CQ)具有显著抑制新冠病毒复制的作用，而且其免疫抑制作用也可以减少炎症因子风暴的发生。