[发明专利]一种盐酸多塞平的合成方法

权利要求书

1.一种盐酸多塞平的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)：取3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺与亚磷酸酯进行艾伯佐夫反应，得到3-(N,N-二甲基)丙基磷酸酯；

(2)：取所得3-(N,N-二甲基)丙基磷酸酯或由3-(N,N-二甲基)丙基磷酸酯酸化后得到的3-(N,N-二甲基)丙基磷酸酯盐酸盐，在强碱的作用下与6,11-二氢二苯并[b,e]噁庚英-11-酮反应，得到Wittig反应产物；

(3)：取Wittig反应产物与HCl反应，得到目的产物。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸多塞平的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的亚磷酸酯为亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯、亚磷酸三异丙酯或亚磷酸三苄酯。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸多塞平的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺与亚磷酸酯的摩尔比为1:(1.1～3)。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸多塞平的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，艾伯佐夫反应的温度为140～150℃，反应时间为6～8h。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸多塞平的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，3-(N,N-二甲基)丙基磷酸酯酸化制得3-(N,N-二甲基)丙基磷酸酯盐酸盐的过程具体为：

取3-(N,N-二甲基)丙基磷酸酯溶于乙酸乙酯，通入氯化氢气体或加入盐酸，搅拌析晶，得到3-(N,N-二甲基)丙基磷酸酯盐酸盐；

当加入盐酸时，滴加盐酸将3-(N,N-二甲基)丙基磷酸酯的乙酸乙酯溶液的pH调节至1-2。

6.根据权利要求1所述的一种盐酸多塞平的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，6,11-二氢二苯并[b,e]噁庚英-11-酮与3-(N,N-二甲基)丙基磷酸酯或3-(N,N-二甲基)丙基磷酸酯盐酸盐的摩尔比为1:(1.1～1.5)。

7.根据权利要求1所述的一种盐酸多塞平的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的强碱为叔丁醇钾、氢化钠、叔丁醇钠、二异丙基氨基锂、双(三甲基硅基)氨基锂、双(三甲基硅基)氨基钾或丁基锂。

8.根据权利要求1所述的一种盐酸多塞平的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，当6,11-二氢二苯并[b,e]噁庚英-11-酮与3-(N,N-二甲基)丙基磷酸酯反应时，6,11-二氢二苯并[b,e]噁庚英-11-酮与强碱的摩尔比为1:(1.1～1.5)；

当6,11-二氢二苯并[b,e]噁庚英-11-酮与3-(N,N-二甲基)丙基磷酸酯盐酸盐反应时，6,11-二氢二苯并[b,e]噁庚英-11-酮与强碱的摩尔比为1:(2.1～2.5)。

9.根据权利要求1所述的一种盐酸多塞平的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，反应温度为-78℃～25℃，反应时间为10～12h。

10.根据权利要求1所述的一种盐酸多塞平的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，与Wittig反应产物反应的HCl以盐酸或氯化氢气体形式加入，且Wittig反应产物与HCl的摩尔比为1:(1.5～3)；

步骤(3)中，反应温度为135～150℃，反应时间为18～22h。