[发明专利]一种艾司奥美拉唑钠合成方法

权利要求书

1.一种艾司奥美拉唑钠合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)将5-甲氧基-2巯基苯并咪唑在乙醇-氢氧化钠溶液搅拌至溶解，按照比例加入2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐加热后搅拌回流反应至反应终点，进行有机相析晶，过滤干燥得到奥美拉唑硫醚，反应式为：

(2)将步骤(1)得到的奥美拉唑硫醚在甲苯、D-(-)-酒石酸二乙酯、四异丙基钛酸酯、纯化水存在的条件下加热搅拌溶解至澄清，继续加入氧化剂和碱性助剂进行不对称氧化反应，反应后进行萃取、过滤、酸化、萃取得艾司奥美拉唑的甲基异丁基酮溶液，反应式为：

(3)将步骤(2)得到的艾司奥美拉唑的甲基异丁基酮溶液与氢氧化钠溶液搅拌反应结束，离心过滤得到固体，固体在丙酮溶液中再溶解过滤，滤液入乙腈搅拌析晶，经过滤后得艾司奥美拉唑钠，反应式为：

2.根据权利要求1所述艾司奥美拉唑钠合成方法，其特征在于：步骤(1)中的有机相析晶为：回流反应结束后，将反应液加入至乙酸乙酯有机相中，调节pH至10-11，进行析晶，得到固体奥美拉唑硫醚。

3.根据权利要求1所述艾司奥美拉唑钠合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述5-甲氧基-2巯基苯并咪唑和2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的质量比为1：(1-1.5)。

4.根据权利要求1所述艾司奥美拉唑钠合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述手性助剂为D-(-)酒石酸二乙酯、四异丙基钛酸酯和纯化水的混合物。

5.根据权利要求4所述艾司奥美拉唑钠合成方法，其特征在于：步骤(2)中奥美拉唑硫醚、D-(-)-酒石酸二乙酯、四异丙基钛酸酯和纯化水的质量比为1：(0.5-0.8)：(0.1-0.5)：0.015。

6.根据权利要求1所述艾司奥美拉唑钠合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述氧化剂为过氧化氢异丙基苯；所述过氧化氢异丙基苯的加入与奥美拉唑硫醚的质量比为(1-1.3):1。

7.根据权利要求1所述艾司奥美拉唑钠合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述碱性助剂为三乙胺；所述三乙胺的加入量为奥美拉唑硫醚质量的10％-20％。

8.根据权利要求1所述艾司奥美拉唑钠合成方法，其特征在于：步骤(1)中反应时加热温度为35℃，回流反应时间为0.5-1.5h。

9.根据权利要求1所述艾司奥美拉唑钠合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述加热搅拌为在45-55℃的条件下反应。

10.根据权利要求1所述艾司奥美拉唑钠合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述的酸化为加入甲基异丁基酮、氯化钠和冰乙酸，通过冰乙酸调整pH值至8.0-8.5。