[发明专利]一种纳米靶向聚合物胶束在制备靶向给药系统中的应用

权利要求书

1.一种纳米靶向聚合物胶束在制备靶向给药系统中的应用，其特征在于，所述纳米靶向聚合物胶束以普朗尼克为载体；

所述纳米靶向聚合物胶束还包括阿仑膦酸盐和DP-8肽，所述阿仑膦酸盐和DP-8肽通过化学键修饰于所述普朗尼克上。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述靶向给药系统中的药物包括疏水性抗肿瘤药物；

优选地，所述疏水性抗肿瘤药物包括阿霉素、紫杉醇、奥沙利铂、卡铂、奈达铂、阿柔比星、多柔比星、福美坦、卡莫斯丁、罗莫司丁、长春地辛、长春新碱中的任意一种或至少两种的组合。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述纳米靶向聚合物胶束包括阿仑膦酸盐修饰的普朗尼克、DP-8肽修饰的普朗尼克和未经修饰的普朗尼克；

优选地，所述阿仑膦酸盐与普朗尼克采用EDC/NHS法连接；

优选地，所述DP-8肽与普朗尼克采用EDC/NHS法连接。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述纳米靶向聚合物胶束以所述阿仑膦酸盐修饰的普朗尼克和DMPGTVLP 8肽修饰的普朗尼克为混合载体，以未经修饰的普朗尼克为空白载体，所述纳米靶向聚合物胶束中混合载体与空白载体的质量比为1:(1～2)，优选为1:1；

优选地，所述阿仑膦酸盐修饰的普朗尼克与DMPGTVLP 8肽修饰的普朗尼克的质量比为(0.25～4):1，优选为4:1。

5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述纳米靶向聚合物胶束的粒径为100～200nm；

优选地，所述纳米靶向聚合物胶束的ζ电位为-14～-10mV；

优选地，所述纳米靶向聚合物胶束的载药率为3％～5％；

优选地，所述纳米靶向聚合物胶束的包封率为75％～80％。

6.根据权利要求1～5任一项所述的应用，其特征在于，所述靶向给药系统按照如下方法进行制备，所述方法包括：

将活化后的普朗尼克与活化后的阿仑膦酸盐混合，反应，经过纯化和干燥后得到所述阿仑膦酸盐修饰的普朗尼克；

将活化后的普朗尼克与DP-8肽混合，反应，经过纯化和干燥后得到所述DP-8肽修饰的普朗尼克；

再将所述阿仑膦酸盐修饰的普朗尼克、DP-8肽修饰的普朗尼克、未经修饰的普朗尼克和药物混合，进行自组装，得到所述靶向给药系统。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述阿仑膦酸盐修饰的普朗尼克、DP-8肽修饰的普朗尼克、未经修饰的普朗尼克和药物混合的具体操作包括：

将所述药物溶于甲醇中，搅拌条件下加入脱盐剂，再加入所述阿仑膦酸盐修饰的普朗尼克、DP-8肽修饰的普朗尼克和未经修饰的普朗尼克，旋蒸、水化，过滤干燥得到所述纳米靶向聚合物胶束；

优选地，所述脱盐剂包括三乙胺；

优选地，所述药物与三乙胺的摩尔比为1:(2～4)；

优选地，所述水化时间为0.5～2h。

8.根据权利要求1～7任一项所述的应用，其特征在于，所述靶向给药系统中还包括药学上可接受的辅料；

优选地，所述药学上可接受的辅料包括赋形剂、稀释剂、调味剂、粘合剂或填充剂中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述药学上可接受的辅料包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或硬脂酸镁中的任意一种或至少两种的组合。

9.一种纳米靶向聚合物胶束在制备细胞分裂周期阻滞剂中的应用，其特征在于，所述纳米靶向聚合物胶束以普朗尼克为载体，所述普朗尼克上通过化学键修饰有阿仑膦酸盐和DP-8肽的纳米靶向聚合物胶束；

优选地，所述细胞分裂周期阻滞剂作用的有丝分裂周期为G2/M期。

10.一种纳米靶向聚合物胶束在制备细胞凋亡蛋白Caspase-3表达促进剂中的应用，其特征在于，所述纳米靶向聚合物胶束以普朗尼克为载体，所述普朗尼克上通过化学键修饰有阿仑膦酸盐和DP-8肽的纳米靶向聚合物胶束。