[发明专利]2-羟基琥珀酰亚胺取代吲哚酮类化合物的合成方法及抗癌活性

说明书

本发明公开了2‑羟基琥珀酰亚胺取代吲哚酮类化合物的合成方法及抗癌活性，属于有机合成和药物发现技术领域。以邻炔基硝基苯类化合物1与N‑取代马来酰亚胺2为原料，在催化剂1和催化剂2存在下，有机溶剂中反应得到2‑羟基琥珀酰亚胺取代吲哚酮类化合物3。该类化合物具有显著的抗癌活性，尤其是抗REC‑1和Ramos两种癌细胞活性，为药物设计优化提供了良好的母环结构参考。

技术领域

本发明属于有机合成和药物发现技术领域，具体涉及2-羟基琥珀酰亚胺取代吲哚酮类化合物的合成方法及抗癌活性。

背景技术

2-取代吲哚酮是多种生物碱、药物和染料的核心结构骨架，也是常用的有机合成中间体，广泛应用于药物、农药、荧光探针和太阳能电池材料的制备等。关于2-取代吲哚酮类化合物的合成，虽然目前已经有了一些有效且可靠的方法，但这些合成方法大多是以吲哚酮类化合物为原料，通过对其2-位进行官能团化得到，合成过程往往存在合成步骤繁琐、反应条件苛刻等问题。因此，研究并开发从简单易得的链状底物出发、经由简便的操作合成2-取代吲哚酮类化合物的绿色高效新方法具有重要的价值。

另一方面，许多琥珀酰亚胺衍生物均表现出显著的抗结核、抗惊厥、抗抑郁、抗锥虫、镇痛、抗肿瘤和消炎等药物活性，是新药开发的优势结构之一。鉴于2-取代吲哚酮类化合物和琥珀酰亚胺衍生物的重要性，包含这两种优势结构骨架的杂化体类化合物应该具有更重要的研究价值，但目前这方面研究进行尚不充分。

发明内容

为了克服目前该类化合物研究方面的不足，本发明开发了一种合成2-羟基琥珀酰亚胺取代吲哚酮类化合物的经济、高效、绿色新方法。同时，合成了该系列相应杂化体化合物并研究了相关药物活性。

本发明首先提供了一类2-羟基琥珀酰亚胺取代吲哚酮类化合物，并研究了其抗癌活性。

其次还提供了2-羟基琥珀酰亚胺取代吲哚酮类化合物的合成方法，通过邻炔基硝基苯和N-取代马来酰亚胺之间一锅串联反应，高效合成了2-羟基琥珀酰亚胺取代吲哚酮类化合物。

该合成方法具有原料简单易得、操作简便、底物适用范围广、步骤/原子经济性高和区域选择性好等优点，该类化合物具有显著的抗癌活性，因此具有潜在的药用价值。

本发明所提供的具有抗癌活性的2-羟基琥珀酰亚胺取代吲哚酮类化合物，其结构通式为：

其中，R¹为氢、C_1-6烷基、C_1-4烷氧基或卤素，R²为噻吩基、C_3-6环烷基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为C_1-4烷氧基、C_1-6烷基、三氟甲基或卤素，R³为C_1-6烷基、C_3-6环烷基、苄基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为C_1-4烷氧基、C_1-6烷基、三氟甲基或卤素。

本发明还提供了上述结构化合物3在抗癌活性药物中的应用。

进一步地，在上述技术方案中，所述抗癌活性是指抗REC-1和Ramos两种癌细胞活性。

本发明还提供了上述2-羟基琥珀酰亚胺取代吲哚酮类化合物的合成方法，采用的技术方案为：

一种2-羟基琥珀酰亚胺取代吲哚酮类化合物的合成方法，包括如下操作：以邻炔基硝基苯类化合物1与N-取代马来酰亚胺2为原料，在催化剂1和催化剂2存在下，有机溶剂中反应得到2-羟基琥珀酰亚胺取代吲哚酮类化合物3。反应方程式为：