[发明专利]基于AAV的抗血管生成基因递送系统及其用途

权利要求书

1.编码血管抑素的核酸分子，其核苷酸序列与SEQ ID NO：16或SEQ ID NO：18所示的核苷酸序列具有至少80％的同一性，优选具有至少85％、90％、95％、99％或100％的同一性。

2.根据权利要求1所述的核酸分子，其中，所述核酸分子包含SEQ ID NO：16或SEQ IDNO：18所示的核苷酸序列，优选地，所述核酸分子的核苷酸序列如SEQ ID NO：16或SEQ IDNO：18所示。

3.转基因表达盒，其包括：启动子、权利要求1或2所述的核酸分子、bGH polyA。

4.根据权利要求3所述的转基因表达盒，其中，所述启动子选自：CB启动子、CAG启动子、EF1启动子、泛素启动子、T7启动子、SV40启动子、VP16、VP64启动子、Tuj1启动子、GFAP启动子、波形蛋白启动子、RPE65启动子、VMD2启动子、突触蛋白启动子、VGAT启动子、DAT启动子、TH启动子和骨钙蛋白启动子；优选地，所述启动子为CB启动子。

5.根据权利要求3或4所述的转基因表达盒，其中，所述转基因表达盒还包括：信号肽，例如SP信号肽、ALB信号肽和PLS信号肽；和/或位于两端的两个ITR，所述两个ITR各自独立地为正常ITR或缩短ITR肽。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的转基因表达盒，其中，所述核酸分子带有寡肽标签，例如Flag、6×His、2×HA和Myc。

7.根据权利要求3至6中任一项所述的转基因表达盒，其中，所述转基因表达盒还包括：编码一种或多种治疗性蛋白质的核苷酸序列，所述治疗性蛋白质不同于血管抑素；优选地，所述治疗性蛋白质为具有抗血管生成作用的蛋白质；更优选地，所述治疗性蛋白质为内皮抑素。

8.根据权利要求7所述的转基因表达盒，其中，所述转基因表达盒还包括连接序列；优选地，所述连接序列为Furin蛋白酶序列+连接肽+2A序列，例如P2A、T2A或F2A。

9.根据权利要求7或8所述的转基因表达盒，其中，编码内皮抑素的核苷酸序列如SEQID NO：15或SEQ ID NO：17所示。

10.根据权利要求7至9中任一项所述的转基因表达盒，其中，所述转基因表达盒的核苷酸序列如SEQ ID NO：9或SEQ ID NO：11所示。

11.基因递送系统，其包括：权利要求3至10中任一项所述的转基因表达盒和AAV衣壳蛋白。

12.根据权利要求11所述的基因递送系统，其中，所述AAV衣壳蛋白为天然AAV衣壳蛋白或人工改造的AAV衣壳蛋白；优选地，所述AAV选自：AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11，AAV12、AAV-DJ、AAV-DJ8、AAV-DJ9、AAVrh8、AAVrh8R和AAVrh10。

13.根据权利要求11或12所述的基因递送系统，其中，所述AAV衣壳蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：14所示。

14.权利要求11至13中任一项所述的基因递送系统在制备用于治疗疾病的药物中的应用，所述疾病以新生血管为主要病理机制或诱发因素。