[发明专利]一种用于预防或抗冠状病毒传播、致病的药物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种用于预防新冠肺炎或抗新冠肺炎冠状病毒传播、致病的制剂药物，包括病毒抗原成分，所述病毒抗原成分为羊传染性脓疱病毒(ORFV)。在本发明中ORFV灭活毒在用药局部激活髓系来源的巨噬细胞，巨噬细胞可以迁移至冠状病毒尤其是新型冠状肺炎病毒SARS‑CoV‑2的靶向组织器官，进行游离病毒的清除或抑制病毒从鼻甲中排除。从而降低鼻洗液(游离于鼻甲外的病毒)中的病毒滴度，进而阻断病毒通过气溶胶进行传播。同时降低肺脏内的病毒滴度，进而减少新冠病毒对肺脏的损伤作用。并且起到加快病毒在体内的清除的作用。

技术领域

本发明涉及羊传染性脓疱病毒灭活毒的新用途，具体涉及将羊传染性脓疱病毒灭活毒用于阻断SARS-CoV-2的传播。

背景技术

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)目前已经成为影响人类健康、威胁全人类生命安全的重大威胁。该病原的蔓延也给世界经济带来了沉重的打击。目前，新冠疫苗的研制和临床试验也在加紧进行，正在进行临床试验的新冠疫苗有腺病毒载体疫苗、灭活病毒疫苗、mRNA疫苗、亚单位疫苗等。对于受SARS-CoV-2感染的患者来说，应对新冠肺炎的主要措施是进行集中隔离和非特异性治疗，临床上并无有效的抵抗该病毒的药物。不仅如此，基于目前SARS-CoV-2在世界范围内的变异，其传播力的大幅提升使得该病的危害性持续扩大。因此，阻断SARS-CoV-2变异株传播能力的应对方案变得日益紧迫。

羊传染性脓疱病病毒(ORFV)属于痘病毒科、副痘病毒属家族成员。一直以来，其灭活病毒是预防羊传染性脓疱病(Orf)的主要方式。近年来，ORFV所具有的免疫调节能力日益为人们所重视。研究人员也将ORFV作为载体工具传递免疫原性基因、构建重组疫苗。因此，开发ORFV在临床上的应用、挖掘基于ORFV的防治策略具有重要意义。

发明内容

根据发明人的前期试验，利用SARS-CoV-2感染金黄地鼠模型，发现ORFV灭活毒经肌肉注射后可以显著降低鼻洗液中的病毒载量、并阻止病毒通过飞沫(气溶胶)传播。不仅如此，ORFV灭活毒的短期滴鼻预防亦可以降低病毒载量、阻断病毒通过飞沫传播。基于上述结果，发明人提出采用肌肉注射和滴鼻免疫的方式分别对SARS-CoV-2易感的人群或动物进行紧急治疗和预防。并且，本发明对ORFV的扩增、浓缩、纯化鉴定及灭活的基础核心程序进行了后续研究。目前已经成功在MDBK(牛肾细胞)、OFTU(羊胚胎鼻甲细胞)或Vero细胞(非洲绿猴肾细胞)中扩增ORFV、经超速离心法浓缩病毒液、随后进行蔗糖密度梯度法纯化，ORFV灭活后，获得ORFV灭活病毒通过透射电镜进行鉴定。

本发明提供了一种用于预防或抗冠状病毒传播的药物，包括病毒成分，所述病毒成分为羊传染性脓疱病毒(ORFV)。本发明所述的病毒成分，包括减毒活病毒、灭活病毒、裂解病毒、抗原(全抗原、半抗原、亚单位抗原等)、病毒颗粒、具有病毒基因组序列全部或部分序列的核酸序列或者以全部或部分基因组序列为模板得到的核酸序列(包括但不限于经过反转录、PCR、人工合成等方式得到的DNA或RNA全场及片段)。

优选的是，所述羊传染性脓疱病毒为减毒活病毒、灭活病毒、裂解病毒、亚单位抗原、病毒天然抗原片段、人工重组表达病毒免疫原性蛋白或病毒颗粒的至少一种。减毒活病毒、灭活病毒、裂解病毒、亚单位抗原、病毒天然抗原片段、人工重组表达病毒免疫原性蛋白或病毒颗粒的制备方法均为现有技术中的常规方法，其制备不是本发明保护的主题，但制备得到的羊传染性脓疱病毒减毒活病毒、灭活病毒、裂解病毒、亚单位抗原或病毒颗粒作为预防新冠肺炎或抗新冠肺炎病毒传播、致病的应用，或制备得到的预防新冠肺炎或抗新冠肺炎病毒传播、致病的药物，均落入本发明保护的范围。例如，裂解病毒会释放病毒自身的天然抗原片段，或原核表达病毒免疫原性蛋白均具有免疫保护作用。

上述任一项优选的是，所述羊传染性脓疱病毒为灭活病毒(ORFV灭活毒)。在本发明中，接种ORFV灭活毒后不仅可以帮助机体有效预防新冠病毒的传播所带来的感染，其重要意义在于即便发生感染事件，ORFV灭活毒的作用可以帮助机体尽快清除病毒，降低呼吸道、肺脏内的病毒载量，同时抑制病毒的排出、传播。