[发明专利]细胞死亡诱导试剂、细胞增殖抑制试剂及用于治疗由细胞增殖异常导致的疾病的医药组合物

权利要求书

1.癌细胞的细胞死亡诱导试剂，其含有抑制GST-π的药物和抑制稳态维持相关蛋白的药物作为有效成分，所述稳态维持相关蛋白在与GST-π同时被抑制时呈现协同致死性，

癌细胞为表达突变型KRAS的癌细胞，

与对GST-π的抑制同时呈现协同致死性的所述稳态维持相关蛋白为选自由AATF、ALOX12、ANXA1、ANXA4、API5、ATF5、AVEN、AZU1、BAG1、BCL2L1、BFAR、CFLAR、IL2、MALT1、MCL1、MKL1、MPO、MTL5、MYBL2和MYO18A组成的组中的至少1种蛋白质，

抑制GST-π的药物为选自由针对编码GST-π的DNA的RNAi分子、核酶、反义核酸、DNA/RNA嵌合多核苷酸及表达它们中至少1种的载体组成的组中的物质，

抑制在与GST-π同时被抑制时呈现协同致死性的稳态维持相关蛋白的药物为

选自由针对编码所述稳态维持相关蛋白的DNA的RNAi分子、核酶、反义核酸、DNA/RNA嵌合多核苷酸及表达它们中至少1种的载体组成的组中的物质，或者

所述稳态维持相关蛋白的抗体或所述稳态维持相关蛋白的显性负性突变体。

2.癌细胞的细胞增殖抑制试剂，其含有抑制GST-π的药物和抑制稳态维持相关蛋白的药物作为有效成分，所述稳态维持相关蛋白在与GST-π同时被抑制时呈现协同致死性，

癌细胞为表达突变型KRAS的癌细胞，

与对GST-π的抑制同时呈现协同致死性的所述稳态维持相关蛋白为选自由AATF、ALOX12、ANXA1、ANXA4、API5、ATF5、AVEN、AZU1、BAG1、BCL2L1、BFAR、CFLAR、IL2、MALT1、MCL1、MKL1、MPO、MTL5、MYBL2和MYO18A组成的组中的至少1种蛋白质，

抑制GST-π的药物为选自由针对编码GST-π的DNA的RNAi分子、核酶、反义核酸、DNA/RNA嵌合多核苷酸及表达它们中至少1种的载体组成的组中的物质，

抑制在与GST-π同时被抑制时呈现协同致死性的稳态维持相关蛋白的药物为

选自由针对编码所述稳态维持相关蛋白的DNA的RNAi分子、核酶、反义核酸、DNA/RNA嵌合多核苷酸及表达它们中至少1种的载体组成的组中的物质，或者

所述稳态维持相关蛋白的抗体或所述稳态维持相关蛋白的显性负性突变体。

3.如权利要求1所述的试剂，其特征在于，所述试剂能诱导凋亡。

4.如权利要求1或2所述的试剂，其特征在于，所述癌细胞为高水平表达GST-π的癌细胞。

5.医药组合物，其用于治疗由癌细胞增殖异常导致的疾病，所述医药组合物包含权利要求1～4中任一项所述的试剂。

6.如权利要求5所述的医药组合物，其特征在于，所述癌细胞为高水平表达GST-π的癌细胞。

7.癌细胞的细胞死亡诱导试剂及/或细胞增殖抑制试剂的筛选方法，所述细胞死亡诱导试剂及/或细胞增殖抑制试剂与抑制GST-π的药物同时使用，所述方法包括对抑制稳态维持相关蛋白的药物进行选择，所述稳态维持相关蛋白在与GST-π同时被抑制时呈现协同致死性，

癌细胞为表达突变型KRAS的癌细胞，

与对GST-π的抑制同时呈现协同致死性的所述稳态维持相关蛋白为选自由AATF、ALOX12、ANXA1、ANXA4、API5、ATF5、AVEN、AZU1、BAG1、BCL2L1、BFAR、CFLAR、IL2、MALT1、MCL1、MKL1、MPO、MTL5、MYBL2和MYO18A组成的组中的至少1种蛋白质，

抑制在与GST-π同时被抑制时呈现协同致死性的稳态维持相关蛋白的药物为

选自由针对编码所述稳态维持相关蛋白的DNA的RNAi分子、核酶、反义核酸、DNA/RNA嵌合多核苷酸及表达它们中至少1种的载体组成的组中的物质，或者

所述稳态维持相关蛋白的抗体或所述稳态维持相关蛋白的显性负性突变体。

8.如权利要求7所述的筛选方法，所述方法包括下述步骤：使癌细胞与被测物质接触的步骤；对所述细胞中的所述稳态维持相关蛋白的表达量进行测定的步骤；以及，与在不存在被测物质的条件下进行测定的情况进行比较，在所述表达量降低时选择所述被测物质作为抑制所述稳态维持相关蛋白的药物的步骤。