[发明专利]一种三氧化硫三甲胺中三氧化硫含量的测定方法

说明书

本发明提供了一种三氧化硫三甲胺中三氧化硫含量的测定方法，可有效地避免三氧化硫的损失，去除三甲胺对三氧化硫检测的干扰，且操作简便、线性好、重复性好、溶液稳定。

1、技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种三氧化硫三甲胺中三氧化硫含量的测定方法。

2、背景技术

三氧化硫(SO₃)极易吸收水分，在空气中强烈冒烟，溶于水即生成硫酸并放出大量热。三氧化硫是一种强氧化剂，常用作有机氧化剂和硫酸酯化剂。应用液态或者气态的三氧化硫直接对醇羟基和酚羟基进行硫酸酯化反应时，常常会涉及许多问题，如聚合物的生成和三氧化硫处理等。因此，三氧化硫通常是与胺、酰胺或者醚等形成复合物后进行硫酸酯化反应(侍芳硫酸酯化反应研究进展.东南大学学报(医学版),2010,Dec；29(6):707-710)。三氧化硫与胺的复合物在硫酸酯化反应中有广泛的应用。

三氧化硫三甲胺，为三氧化硫与三甲胺的复合物，CAS号为17736-86-6，分子式为C₃H₉N·O₃S，分子量为139.17。由于三氧化硫三甲胺反应温和，性质稳定，在制药领域有着重要作用。例如在抗血栓药物磺达肝癸钠和抗菌药物阿维巴坦钠关键中间体制备中，三氧化硫三甲胺均用于羟基的硫酸酯化剂，三氧化硫三甲胺的质量情况对药物中间体的制备起着重要作用。

三氧化硫作为三氧化硫三甲胺参与化学反应的主要活性成分，是决定三氧化硫三甲胺性能的关键因素。因此，控制三氧化硫三甲胺中三氧化硫的含量至关重要。

目前还未发现三氧化硫三甲胺中三氧化硫含量检测方法的相关文献及报道，为了加强对三氧化硫三甲胺的质量控制，需开发三氧化硫含量检测方法。

3、发明内容

本发明的目的是解决现有技术中存在的问题，提供一种操作简便、线性好、重复性好、溶液稳定的三氧化硫三甲胺中三氧化硫含量的检测方法，以满足现有需要。

本发明提供了一种三氧化硫三甲胺中三氧化硫含量的测定方法。包括如下步骤：

(1)精密称定三氧化硫三甲胺，置预先精密加入酸性溶液的碘量瓶中，加水，密封振摇使溶解；

(2)精密加入碱性溶液，摇匀，煮沸，用湿润的检测试纸检测至蒸汽不显碱性，放冷，加水；

(3)加指示液，用酸性滴定液滴定至溶液变色，并将滴定的结果用空白试验校正；

(4)按照如下公式计算得到三氧化硫三甲胺中SO₃含量；

式中：V₁为空白消耗酸性滴定液体积(ml)；

V₂为三氧化硫三甲胺消耗酸性滴定液体积(ml)；

F为酸性滴定液浓度值与其名义值之比；

M为每1ml酸性滴定液相当于三氧化硫的量；

W为三氧化硫三甲胺称样量(g)。

步骤(1)中，所述酸性溶液为盐酸或硫酸溶液；酸性溶液中H⁺浓度与三氧化硫三甲胺摩尔比为0.6～4.2:1，优选0.6-2.8:1。

步骤(2)中，所述碱性溶液为氢氧化钠或氢氧化钾溶液；碱性溶液与三氧化硫三甲胺的摩尔比为2.7～18.1:1，优选5.5～7.0:1；所述检测试纸为pH试纸或红色石蕊试纸；加入碱性溶液煮沸时，不可蒸干，必要时可补加水。