[发明专利]一种新型磷酰胆碱合成工艺技术方法

说明书

本发明涉及一种新型磷酰胆碱（PC）合成工艺方法，该方法不仅可以提高磷酰胆碱合成收率，而且从根源上解决磷酰胆碱传统工艺合成效率低、副产品多的难题；新工艺把氯化胆碱经过双极膜电渗析处理，直接得到氢氧化胆碱，再磷酰化得到磷酰胆碱，综合产品收率达到95%，相比比传统工艺提高了70%的产品收率；本发明不仅可以提高磷酰胆碱产品收率，而且避免产生副产物，该工艺具有流程简单、操作方便、投资运行成本低、无三废产生等优点。

技术领域

本发明属于制药中间体合成技术领域，尤其涉及一种新型双极膜电渗析技术合成方法。

背景技术

磷酰胆碱是生物体的重要组成成分，广泛存在于细胞膜及细胞的外分泌体中。含磷酰胆碱聚合物具有良好的生物相容性和生物安全性，已被广泛应用于医疗器械和组织工程领域。近来研究证明含磷酰胆碱成份的纳米粒子具有独特的体内循环性能，开发基于磷酰胆碱的纳米药物载体具有重要的应用前景。

对常见的磷酰胆碱（PC）提取与合成源于动植物体内，合成通过工艺（按比例投入氯化胆碱：多聚磷酸=3:1，反应条件温度控制在140-145℃下，压力控制在-0.09至-0.1MPA，直接磷酰化反应得到磷酰胆碱，得到产品存在大量副产品，磷酰胆碱收率为55%；磷酰胆碱应用于神经药是不可缺少组份之一，这一领域的研究近年来日益受到人们的关注。

通过双极膜电渗析法直接制备得到氢氧化胆碱方法未见报道。本发明工艺应用到磷酰胆碱合成将成为重要手段，利用双极膜电渗析技术将氯化胆碱转变成氢氧化胆碱，从而实现磷酸胆碱生产，减少了磷酰胆碱的副产品，提高磷酰胆碱的收率。

发明内容

本发明的目的在于提供新型工艺技术，通过双极膜电渗析技术提高磷酰胆碱合成收率，该技术操作简单、环保经济适合工业合成工艺。本发明提高了磷酰胆碱收率与减少反应中副产物。

本发明的技术方案是：磷酰胆碱合成工艺，主要包括以下步骤：

（1）氢氧化胆碱生成：氯化胆碱经双极膜电渗析处理得到氢氧化胆碱和盐酸；

（2）磷酸胆碱反应条件为：85%磷酸滴加于氢氧化胆碱的反应釜中，pH调节至5-7，反应温度控制0-5℃，反应时间为4-8 h，充分反应得到磷酸胆碱；反应结束后通过减压蒸馏得到磷酸胆碱，压力为-0.095至-0.1 MPA，温度控制在80-95℃；

（3）磷酰胆碱生成反应条件为：磷酸胆碱与多聚磷酸按1:1比例加反应釜，压力控制在-0.1 MPA，温度为140-150℃,反应时间为4-8 h后，得到磷酰胆碱；所得产品经乙醇萃取得到磷酰胆碱（PC）。

本发明的优点和积极效果是：

（1）本发明采用双极膜电渗析技术通过电能的离子转换功能，实现了氯化胆碱生成氢氧化胆碱，该过程不产生任何副产品，得到纯净的氢氧化胆碱；

（2）本发明采用磷酸根取代氯离子，避免了磷酰化反应中氯离子干扰，加剧了多聚磷酸与氢氧化胆碱断链重组，使反应条件更温和，方便工艺生成；

（3）采用双极膜电渗析技术改变传统合成工艺路线，大大提高产品收率，减少环境污染。

附图说明

图1为本发明新型工业技术磷酰胆碱合成化学反应示意路线图。

具体实施方式

实施例1

将1000 mL 75%氯化胆碱溶液至双极膜电渗析设备中，双极膜电渗析的膜堆面积为0.1 m²处理135 min后，得到950 mL 65%氢氧化胆碱；滴加480 g 85%磷酸调节pH至3.2-3.8，生成磷酸胆碱溶液；然后通过减压蒸馏，控制条件为：压力-0.1 MPA，温度80-90℃拉杆至恒重；加入600 g多聚磷酸，压力控制在-0.1 MPA，温度为140-150℃,反应时间为4-8 h后，得到磷酰胆碱932.6g，产品综合收率为95.7%。

实施例2