[发明专利]一种抗口腔肿瘤的pH敏感智能材料及其应用

说明书

本发明属于抗口腔肿瘤技术领域，公开了一种抗口腔肿瘤的pH敏感智能材料及其应用，抗口腔肿瘤的pH敏感智能材料为一种叔铵单体，所述叔铵单体为甲基丙烯酸甲基十二烷基胺基乙酯即DMAEM。本发明提供了一种抗口腔肿瘤的pH敏感智能材料在抑制口腔鳞癌细胞生长、抑制口腔鳞癌细胞引起的瘤生长、预防或治疗口腔鳞癌的药物中的应用。本发明提供的抗口腔肿瘤的pH敏感智能材料料在生物安全浓度下，可抑制肿瘤口腔鳞癌细胞增殖，促进口腔鳞癌凋亡；且具备pH敏感性质，在酸性环境即pH 6.7的环境下，其抑制增殖以及促进凋亡的作用增强。通过动物实验，也证明了材料具备抗肿瘤性能。

技术领域

本发明属于抗口腔肿瘤技术领域，尤其涉及一种抗口腔肿瘤的pH敏感智能材料及其应用。

背景技术

目前：口腔肿瘤是常见的十大癌症之一，严重影响患者进食、咀嚼、言语、美观，严重影响患者生存质量、危及生命。其中，口腔鳞状细胞癌发病率最高，超过90%的口腔恶性肿瘤为鳞癌。近年来口腔鳞癌的防治受到广泛研究。然而复发率高，其五年生存率仅为60%左右。口腔鳞癌的治疗以多模式联合治疗为主，由手术切除联合放化疗或生物制剂综合治疗。肿瘤化疗是重要的联合治疗手段，广泛应用于肿瘤防治研究，然而当肿瘤负荷过大或其本身对化疗药物不敏感、存在耐受性时，化疗药物效力有限；且化疗药物全身副作用大、局部效用低，对患者本身基础状况有一定要求，若患者自身状况较差，重要器官如心、肝脏、肾、肺等功能不全时，患者对化疗药物承受力较差。以上诸多原因限制了化疗疗效。近年来新型口腔抗癌材料及药物研发受到广泛关注。根据国家“十三五”生物产业发展规划，新型抗肿瘤材料研发、探索创新精准医疗防治模式成为国家生物产业重要战略方向。

肿瘤微环境是肿瘤细胞生存的场所，其理化性质与人体正常内环境存在诸多不同，尤其是肿瘤的低pH及pH失衡可促进肿瘤细胞增殖、存活和转移，与肿瘤的发展密切相关。在正常内环境中，胞内pH为7.05~7.2，胞外pH约为7.4，即胞外＞胞内。肿瘤细胞由于其增殖产生的有毒废物以及高糖酵解产生大量H+。而肿瘤细胞膜上存在多种离子交换体，如V-ATPases，可将H+运输到细胞外，造成胞外酸性微环境，呈“反向” pH梯度趋势，即胞内＞胞外，胞外pH：6.7~7.1，胞内pH：＞7.2。酸性微环境参与到了口腔鳞癌的发展：与胞外H+产生及酸性微环境形成相关的跨膜蛋白CAIX的高表达与口腔鳞癌患者的低预后以及淋巴结转移相关；使用V-ATPases拮抗剂，阻止胞内H+转移到胞外，可诱导口腔鳞癌细胞凋亡和抗肿瘤。根据肿瘤微环境的低pH特性，设计pH敏感的抗口腔鳞癌智能材料是一个新的突破点。

通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：现有抗口腔肿瘤的药物全身副作用大、局部效用低。

解决以上问题及缺陷的难度为：

现有的抗口腔肿瘤化疗药物全身副作用大，局部效用低，没有针对肿瘤特定的微环境作出响应。

解决以上问题及缺陷的意义为：发明能根据口腔肿瘤酸性微环境作出响应进而杀肿瘤的材料，提高局部效用，减少全身副作用带给患者的痛苦。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种抗口腔肿瘤的pH敏感智能材料及其应用。

本发明是这样实现的，一种抗口腔肿瘤的pH敏感智能材料，所述抗口腔肿瘤的pH敏感智能材料为一种叔铵单体；

所述叔铵单体为甲基丙烯酸甲基十二烷基胺基乙酯即DMAEM，分子式为C₁₉H₃₇NO₂，具体制备流程为：