[发明专利]一种治疗慢性肝损伤的药物组合物及其应用

说明书

本申请公开了一种治疗慢性肝损伤的药物组合物及其应用，所述的药物组合物是以五味子丙素和莪术二酮为活性成分，而且任选地包括药学上可接受的辅料。同时，本申请还公开了五味子丙素与莪术二酮联合用药治疗慢性肝损伤例如肝纤维化疾病的用途。

技术领域

本文涉及但不限于医药技术，尤指一种治疗慢性肝损伤的药物组合物(以五味子丙素和莪术二酮为活性成分)及其应用。

背景技术

肝纤维化(Hepatic fibrosis，HF)是机体对慢性炎症或其他原因导致的慢性肝损伤的一种主动性修复反应，如不及时干预，可能导致肝功能衰竭和肝硬化以及其他肝功能衰竭疾病。肝脏受损时，肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)在肝窦状隙中被激活，而HSC激活是HF过程的关键，是纤维状和非纤维状基质蛋白的主要来源。HSC的激活能够增加细胞外基质(ECM)的沉积、收缩平滑肌α-肌动蛋白(α-SMA)的表达增加、促炎细胞因子的释放和Ⅰ型、Ⅲ型和Ⅳ型胶质蛋白的表达，影响肝脏的功能，引起细胞因子及细胞群如转化生长因子-β(TGF-β)、趋化因子等，这些因素的相互影响和相互作用形成了HF的动态变化网络的一系列变化。此外，氧化应激也可以通过加剧炎症反应参与到HF当中来。大量关于慢性肝损伤如酒精中毒和病毒性肝炎患者的临床实验累积的证据表明，去除潜在病原体时HF所经历的过程是可逆的。肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的必经阶段，也是慢性肝病治疗的关键环节，至今国际上尚无公认的安全有效、肝脏靶向性及长期耐受的药物被FDA批准应用于人类肝纤维化治疗。因此，了解HF的发病机制，控制慢性肝病的发展及逆转肝纤维化已成为阻止肝炎向肝硬化、肝癌恶性发展的重要治疗策略。

发明内容

本申请提供了一种药物组合物，所述的药物组合物是以五味子丙素和莪术二酮为活性成分，而且任选地包括药学上可接受的辅料。

本申请中五味子丙素来源于木兰科植物五味子，英文名称Schisandrin C，CAS：61301-33-5分子式:C₂₂H₂₄O₆分子量:384.42

莪术二酮是从莪术中分离到的倍半萜类物质，英文名称Curdione，CAS：13657-68-6分子式:C₁₅H₂₄O₂分子量:236.35

它们的化学结构如图1。

在本申请的一些实施方案中，所述药物组合物中五味子丙素与莪术二酮重量比为(1-1000):(1-1000)，可选地，为(50-1000):(1-100)，(50-800):(1-100)，(50-500):(1-100)，(80-500):(1-80)，(80-500):(20-80)，(80-400):(20-80)，80:80，100:50，110:50，120:50，125:50，130:50，140:50，150:50，160:50，170:50，180:50，190:50，200:50，210:50，220:50，230:50，240:50，250:50，260:50，270:50，280:50，290:50，300:50，500:50，或500:50。

在本申请的一些实施方案中，本申请提供的药物组合物，其中，五味子丙素和莪术二酮作为活性成分在所述药物组合物中占比为0.5重量％至99.9重量％。

在本申请的一些实施方案中，本申请提供的药物组合物任选地为口服给药固体制剂、口服给药的半固态制剂、口服液体制剂、局部用制剂、或注射用制剂。

另一方面，本申请提供了上述药物组合物的用途，所述用途包括但不限于治疗慢性肝损伤，例如治疗肝纤维化疾病。这里，所述用途包括但不限于口服给药、局部给药或注射给药；本领域技术人员可以根据患者的因素来确定给药的途径，以及给药的次数，例如给药的次数可以是每日一次至三次；每次的剂量为每公斤受试者体重10mg-1000mg的五味子丙素与莪术二酮之和。