[发明专利]一种咪唑并吡啶双膦酸钙配合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种咪唑并吡啶双膦酸钙配合物，其化学式为Ca(Min)(H₂O)₂·3H₂O，其中Ca表示钙，Min表示咪唑并吡啶双膦酸，H₂O表示水，晶系为单斜晶系，空间群为C2/C，晶格常数为a=30.5685Å，b=5.1424Å，c=24.7147Å，v=3738.81ų，β=105.770°，z=8。还提供一种咪唑并吡啶双膦酸钙配合物的制备方法。本发明的咪唑并吡啶双膦酸钙配合物，应力小，均匀性好且具有非常完整的外形，不易溶解在水中，在药物缓释、靶向输运及骨组织修复等领域都具有重要的潜在应用前景，其制备方法的工艺简单，制备过程中晶体生长速度适中。

技术领域

本发明涉及生物医学材料的技术领域，特别涉及一种咪唑并吡啶双膦酸钙配合物及其制备方法。

背景技术

配位聚合物是一类由金属离子和有机配体通过配位键结合形成的化合物。近年来，配位聚合物化学的发展赋予其在设计、合成、结构、性能等领域新的探索与应用，逐渐成为有机、无机、材料、生物、医学等学科的前沿和热点课题。利用分子自组装原理来设计和构筑具有新颖结构的配合物，使其具有特定的生物学功能，对其在生物医学领域广阔的应用具有重要的现实意义。

咪唑并吡啶双膦酸是一种广泛应用于临床上抗骨质疏松、变形性骨炎、骨相关肿瘤的双膦酸类小分子药物。但是，当前双膦酸（或钠盐）水溶性比较强，而其发挥有效作用的浓度阈值很低，超过阈值容易引发不良反应，因而通常只能进行直接注射或使用递送系统进行负载缓释，一定程度上限制了双膦酸盐这类成骨效果显著的分子在骨再生修复中的应用。因而，寻找显著低于双膦酸（或钠盐）的溶解度或降解速率的其它双膦酸盐对于其在骨修复领域进一步推广应用具有非常重要的意义。

双膦酸结构含有两个膦酸根，在水中电离后的离子形态大多是两齿或多齿配体，极易与钙离子等多配位金属离子螯合，形成一类物理化学性质稳定且不易溶解的金属有机配合物，从而实现双膦酸分子在水溶液中的缓慢释放。因此，该配合物势必在材料科学和生物医学等领域具有潜在的应用价值。

发明内容

本发明旨在提供一种应力小、均匀性好且具有非常完整的外形、不易溶解在水中的咪唑并吡啶双膦酸钙配合物，还提供本发明的一种咪唑并吡啶双膦酸钙配合物的制备方法，工艺简单，制备过程中晶体生长速度适中。

本发明通过以下方案实现：

一种咪唑并吡啶双膦酸钙配合物，其化学式为Ca(Min)(H₂O)₂·3H₂O，其中Ca表示钙，Min表示咪唑并吡啶双膦酸，H₂O表示水，晶系为单斜晶系，空间群为C2/C，晶格常数为a=30.5685Å，b=5.1424Å，c=24.7147Å，v=3738.81ų，β=105.770°，z=8。

进一步地，其在纯水溶液中形貌为无色透明片状矩形，且随着pH的升高，片状矩形长径比越来越小。

一种如上所述的咪唑并吡啶双膦酸钙配合物的制备方法，将钙盐和咪唑并吡啶双膦酸加入去离子水中形成混合溶液，使用氢氧化钠将溶液混合溶液的pH调节至3～5，并将混合溶液置于温度为20～60℃的环境下静置24～72小时，再经过滤——洗涤——干燥后得到咪唑并吡啶双膦酸钙配合物；其中，反应时间和反应温度呈负相关，即反应温度越高，反应时间越短。其中，过滤、洗涤、干燥按现有常规工艺进行即可。

进一步地，所述咪唑并吡啶双膦酸的浓度为0.5～1.0 mmol/L。

进一步地，所述钙盐和咪唑并吡啶双膦酸的摩尔比为1：2～2：1。

进一步地，所述钙盐为氯化钙、硝酸钙、氢氧化钙、磷酸钙中的一种。