[发明专利]修饰BIX-01294的金纳米星制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种修饰BIX‑01294的金纳米星制备方法及其应用，属于分子生物学与生物医学技术领域。本发明提出了修饰BIX‑01294的金纳米星可以减轻脂多糖(LPS)诱导的脓毒血症相关病症，包括LPS的三个主要靶器官(肾脏、肝脏、肺)的细胞损伤、炎症因子的表达及分泌、肝/肾功能等病症。

技术领域

本发明涉及分子生物学与生物医学技术领域，特别是涉及一种修饰BIX-01294的金纳米星制备方法及其应用。

背景技术

脓毒症(Sepsis)是由感染因素引起的全身性炎症反应综合征(systemicinflammatoryresponse syndrome，SIRS)，以广泛的炎症反应及感染的器官细胞死亡为特征，最终导致多器官功能衰竭(multiple organ failure，MOF)，其中急性肾损伤(acutekidney injury，AKI)、急性肝损伤(Acute liver injury，ALI)和急性肺损伤(Acute lungInjury，ALI)是脓毒症患者最常见的合并症。它已成为导致临床危重症患者死亡的首要因素，目前尚无有效的药物用于临床治疗。内毒素(LPS)作为G-菌的毒性成分，在启动体内免疫系统反应、介导炎性介质因子的释放、导致脓毒症和中毒性休克中起着重要的作用。

BIX-01294是一种G9α组蛋白甲基转移酶(G9a Histone Methyltransferase)特异性抑制剂。G9α(也被称作KMT1C或者EHMT2)是第二个被报道的组蛋白甲基转移酶。它属于含SET结构域的Suv39h蛋白家族的成员之一，是一种重要的常染色质HMT，主要负责常染色质区域组蛋白H3中K9和K27位点的甲基化。G9α主要在肌肉、心脏、肝脏等组织中高表达。G9α通过两种不同的机制来调控基因转录：一方面，G9α可以促进基因启动子区域组蛋白或DNA的甲基化，从而抑制基因转录；另一方面，G9α可以作为一种脚手架蛋白来募集转录激活子，从而激活基因转录。近年来，随着研究的深入，发现G9α可以调控自噬反应和细胞分化，并在肿瘤发生、胚胎发育、认知及适应性行为和脂肪形成等多种生物过程中起着重要作用。有研究显示，给予G9α抑制剂BIX-01294，能够增强神经胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性，并促进细胞凋亡；也有研究报道BIX-01294可以改善神经损伤引起的痛觉过敏；在肺和肾脏中，均发现给予BIX-01294来抑制G9α，可以改善肺部及肾脏间质纤维化；也有研究人员发现，BIX-01294可以阻断疟原虫生长周期治疗疟疾。而在脓毒症方面尚未有研究报道BIX-01294可以对抗脓毒症的多器官损伤。

发明内容

本发明的目的是提供一种修饰BIX-01294的金纳米星制备方法及其应用，以期为治疗脓毒症提供更多的药物。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种修饰BIX-01294的金纳米星制备方法，包括以下步骤：

(1)制备金纳米星：首先制备金种子，然后在氯金酸溶液中依次加入金种子、柠檬酸钠和对苯二酚水溶液，室温搅拌，得到金纳米星溶液；

(2)制备修饰BIX-01294的金纳米星：在所述金纳米星溶液中加入修饰有巯基的BIX-01294溶液，搅拌均匀，得到修饰BIX-01294的金纳米星。

本发明还提供一种由所述的制备方法制备得到的修饰BIX-01294的金纳米星。

本发明还提供所述的修饰BIX-01294的金纳米星在制备治疗脓毒症的药物中的应用。

进一步地，所述修饰BIX-01294的金纳米星在制备用于减轻LPS诱导的脓毒症相关病症的药物中的应用。

进一步地，所述修饰BIX-01294的金纳米星在制备用于减轻LPS诱导的急性肾小管损伤、肾功能下降及肾炎症因子的表达与分泌的药物中的应用。