[发明专利]一种复方口服补液盐的泡腾制剂及其制备工艺和应用

说明书

本发明公开了一种复方口服补液盐的泡腾制剂及其制备工艺和应用，按质量百分比计，该泡腾制剂包括补液盐、益生菌、改性蒙脱石包衣颗粒的主药组合物30‑90％和药学上可接受的泡腾辅料10‑70％；其中，所述益生菌为10⁶‑10¹⁰CFU/g，所述泡腾辅料包括酸源和碱源。该复方口服补液盐的泡腾制剂通过将补液盐、益生菌和改性蒙脱石包衣颗粒结合使用，在口服补液盐及益生菌起到相应疗效及作用后，蒙脱石产生黏膜附着，对胃肠道起到持续保护作用，有效克服了因补液盐和蒙脱石以及其他药物制剂联合服用产生的副作用；对于需要药物迅速起效的急、重患者能够及时给予有效治疗和缓解症状，也特别适用于儿童、老年人以及服用药丸困难的患者，携带、使用方便。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种口服液盐，尤其涉及一种复方口服补液盐的泡腾制剂及其制备工艺和应用。

背景技术

口服补液盐作为世界卫生组织推荐的治疗腹泻、脱水的首选药物之一，临床上用于治疗和预防各种原因造成的脱水的口服疗法有口服补液，而早期的口服补液对于非重度的脱水及重度脱水的维持治疗都能起到较为明显的疗效，有效率达95%以上。传统的腹泻病治疗，尤其对于小儿患者而言，由于使用时涉及至少两种以上制剂，操作复杂，饮液量多，而且补液盐本身的口感偏咸，很可能导致其临床依从性差，治疗时间延长。普通散剂在使用过程中易吸潮、药物成分化学活性增强而容易散失、氧化等不足。

蒙脱石是目前临床肠道疾病的常用药，由于该药来源于纯天然矿物，效果显著，且安全性高，毒副作用低，故而备受欢迎。蒙脱石通过在肠道黏膜表面形成一层保护膜，避免肠道粘膜进一步受损，可以很好的改善腹泻的症状。但是蒙脱石仅起到了缓解和辅助治疗的目的，临床上在应用蒙脱石止泻治疗同时，还需要同时服用其他治疗腹泻的药物，方可更好的改善腹泻症状。

已公开专利CN110292582A披露了一种鞣花酸蒙脱石泡腾剂及其制备方法，其通过对鞣花酸的加工，提供了其稳定性和溶解度，相当于增加了单片泡腾片含药剂量，解决了鞣花酸固体分散体和蒙脱石制剂口感苦涩，影响服用的问题。该泡腾制剂中鞣花酸为杀菌作用，且制备过程中酸源碱源混合后，加入5%PVP无水乙醇溶液制粒。

已公开专利CN101272986A披露了一种硼肥泡腾粒剂及其制备方法，其采用有机酸和无机酸的混合酸对蒙脱石进行改性处理，制得改性钙基蒙脱石、改性钠钙基蒙脱石、改性氢基蒙脱石、改性镁基蒙脱石或改性钠基蒙脱石，其将该改性蒙脱石包衣颗粒制备为泡腾剂。

已公开专利CN109260256A披露了一种小儿腹泻泡腾颗粒，其通过添加碳酸氢钠和枸橼酸作为泡腾崩解剂，添加塔格糖和可溶性淀粉作为填充剂，并通过少量的蒙脱石和微粉硅胶作为抗结块剂、润滑剂等，可显著改善物料的流动性、粘合性和吸湿性。该小儿腹泻泡腾颗粒处方为小儿腹泻宁配方，蒙脱石作为抗结块剂使用，其临床作用缓慢，且对胃肠道的治疗作用时间短，需要改进。

此外，已公开专利CN108853138A披露了一种口服补液盐泡腾片及其制备方法，其采用闪流加工的方式将补液盐制备为泡腾制剂，该口服补液盐泡腾片遇水时产生二氧化碳，使药片迅速崩裂成小碎片，所含的药用成分也能快速溶解，对于需要药物迅速起效的急、重患者能够及时给予有效治疗和缓解症状，其工艺为原辅料混合后直接压片。

虽然现有专利CN110292582A、CN101272986A、CN109260256A以及CN108853138A等披露了将蒙脱石制备为泡腾剂的方案和将补液盐制备成泡腾剂的技术方案。但在实际应用中，针对特定的治疗腹泻及脱水的病患，需要同时联合服用补液盐和蒙脱石以及其他药物制剂，但补液盐、蒙脱石和其他药物制剂同时服用则不可避免的将产生一定的副作用，主要受蒙脱石的影响，这是由于蒙脱石微粒附着肠道形成保护膜，导致肠胃吸收能力变差，致使胃肠道对水、盐和糖的排空和吸收以及对其他制剂的吸收受到抑制，表现为胃肠道对口服补液和其他药物制剂难以耐受，可能引起腹胀， 呕吐和腹泻、甚至导致严重后果，严重影响了补液盐及其他制剂的吸收。