[发明专利]基于通心络预处理的间充质干细胞的制备方法

说明书

本发明提供了一种基于通心络预处理的间充质干细胞的制备方法。本发明提供了一种提高间充质干细胞治疗急性心梗效能的方法，所述方法包括：采用药物通心络预处理间充质干细胞，其中，提高间充质干细胞治疗急性心梗的效能包括提高趋化因子受体CXCR4的表达。本发明采用通心络预处理间充质干细胞，可制备出具有抗凋亡能力增强、定向迁移能力增强，且能够改善心梗后微环境、缩小梗死面积、提高心功能功效的间充质干细胞。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体而言，本发明是关于一种基于通心络预处理的间充质干细胞来的制备方法。

背景技术

WHO统计数据表明：2016年心血管疾病是全球第一大死因(约1760万人，32.2％)，其中有948万人死于缺血性心脏病(17.3％)，急性心肌梗死(acute myocardialinfarction,AMI)及其所致的心力衰竭已成为全球重要致死致残的原因(CollaboratorsGM.Global,regional,and national under-5mortality,adult mortality,age-specificmortality,and life expectancy,1970–2016:a systematic analysis for the GlobalBurden of Disease Study 2016.The Lancet 2017；390(10100):1084-1150；Virani,S.S.,et al.,Heart Disease and Stroke Statistics-2020Update:A Report From theAmerican Heart Association.Circulation,2020.141(9):p.e139-e596.)。急性心肌梗死导致大量心肌缺血坏死，继而被瘢痕组织替代引发心衰和死亡。现有治疗手段无法有效再生和修复心肌。近年来干细胞移植治疗，尤其是间充质干细胞(MSCs,mesenchymal stemcells)，例如骨髓间充质干细胞(bone marrow-mesenchymal stem cells,BM-MSCs)，移植治疗AMI被寄予厚望(Orlic D,Kajstura J,Chimenti S,Jakoniuk I,Anderson SM,Li B,Pickel J,McKay R,Nadal-Ginard B,Bodine DM and others.Bone marrow cellsregenerate infarcted myocardium.Nature 2001；410(6829):701-705；Fisher SA,DoreeC,Mathur A,Martin-Rendon E.Meta-Analysis of Cell Therapy Trials for PatientsWith Heart Failure.Circulation Research 2015；116(8):1361-1377；Afzal MR,Samanta A,Shah ZI,Jeevanantham V,Abdel-Latif A,Zuba-Surma EK,Dawn B.AdultBone Marrow Cell Therapy for Ischemic Heart Disease:Evidence and InsightsFrom Randomized Controlled Trials.Circ Res 2015；117(6):558-575)。然而移植的间充质干细胞在梗死心肌归巢有限、存活率低下，因此通过改善移植的间充质干细胞的性能能够有效提高间充质干细胞治疗急性心肌梗死的疗效。虽然目前有多种手段可以用于改善间充质干细胞的性能，例如基因修饰、组织工程等(Chen,Z.,et al.,FunctionallyImproved Mesenchymal Stem Cells to Better Treat Myocardial Infarction.StemCells Int,2018.2018:p.7045245.)，但是实际用于临床直接转化仍存在困难。通心络(Tongxinluo,TXL)作为一个在临床上治疗心肌梗死患者中广泛使用的中药，具有降脂、抗炎、抗凋亡等性质(Zhuo,Q.,et al.,Tongxinluo capsule for acute stroke.CochraneDatabase Syst Rev,2008(4):p.Cd004584；Chen,W.Q.,et al.,Chinese medicinetongxinluo significantly lowers serum lipid levels and stabilizes vulnerableplaques in a rabbit model.J Ethnopharmacol,2009.124(1):p.103-110；Chen,G.,etal.,Cardiomyocyte-derived small extracellular vesicles can signal eNOSactivation in cardiac microvascular endothelial cells to protect againstIschemia/Reperfusion injury.Theranostics,2020.10(25):p.11754-11774；Cai,M.,etal.,Tongxinluo reduces brain edema and inhibits post-ischemic inflammationafter middle cerebral artery occlusion in rats.J Ethnopharmacol,2016.181:p.136-145.)。