[发明专利]一种大观霉素的提取纯化方法

说明书

本发明涉及了一种大观霉素的提取纯化方法，包括发酵液预处理、大孔树脂吸附解析、解析液后处理及喷雾干燥步骤，该方法由于采用大孔树脂替换离子交换树脂和喷雾干燥法替联用，并省去丙酮重结晶步骤，达到了收率高且降低了成本和环保压力，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种大观霉素的提取纯化方法。

背景技术

大观霉素(Spectinomycin)又称奇美霉素或壮观霉素，一种碱性水溶性抗生素。这是一族由氨基环醇为主体和氨基糖术类以忒键结合而成的抗生素。可以用于对于庆大霉素和妥布霉素耐药的患者，对于四环素以及青霉素耐药的病人，使用大观霉素具有很强的敏感性。对于青霉素以及头孢菌素类过敏的病人，可以使用大观霉素进行治疗。目前离子交换法是大观霉素大生产的通用方法，工艺为：发酵液酸化、过滤、离子交换、解析、活性炭脱色、浓缩、丙酮结晶、重结晶、真空干燥。

但本发明在实现本申请实施例中发明技术方案的过程中，发现上述技术至少存在如下技术问题：离子交换树脂需要高浓度酸溶液解析，树脂再生不仅需要丙酮，还需要使用酸和碱处理，结晶及重结晶工艺步骤也需要大量丙酮，在提取大观霉素方法树脂吸附量较低，成本相对较高，溶媒、酸、碱消耗高，成品收率低，对环境不友好等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种大观霉素的提取纯化方法，通过大孔树脂分离方法与喷雾干燥联用的技术，解决了大观霉素提取纯化方法中离子交换树脂用盐酸、液碱的使用和排放问题，和重结晶步骤使用高成本丙酮的技术问题，优化了大观霉素提纯工艺，达到了收率高且降低了成本和环保压力。

为了达到上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种大观霉素的提取纯化方法，包括以下步骤：

(1)发酵液预处理步骤：将大观霉素发酵液酸化处理固液分离得到大观霉素发酵滤液；

(2)大孔树脂吸附解析步骤：将大观霉素发酵滤液经大孔树脂吸附解析步骤得到大观霉素解析液；

(3)解析液后处理步骤：将大观霉素解析液经后处理步骤得到大观霉素富集液；

(4)喷雾干燥步骤：将盐酸大观霉素富集液经喷雾干燥步骤得到大观霉素成品。

本发明在一些实施方式中，步骤(1)所述固液分离是采用板框压滤。

本发明在一些实施方式中，步骤(1)所述酸化pH值为2.0～4.0；

优选地，所述酸化试剂为草酸。

本发明在一些实施方式中，所述发酵液预处理步骤还包括pH值回调至5.0～7.0；

优选地，所述pH值回调试剂为氢氧化钠。

本发明在一些实施方式中，步骤(2)所述大孔树脂吸附解析步骤中吸附方式为两大孔树脂柱串联。

本发明在一些实施方式中，步骤(2)所述大孔树脂吸附解析步骤中解析剂为pH值为4.0～6.0酸溶液。

优选地，所述酸溶液为盐酸溶液。

本发明在一些实施方式中，所述大孔树脂解析步骤中解析液用磷钨酸点样沉淀开始收集至废液效价低于220U/ml为终点。

本发明在一些实施方式中，步骤(3)所述解析液后处理步骤包括解析液活性炭脱色步骤和超滤步骤。

本发明在一些实施方式中，解析液后处理步骤还包括纳滤步骤。

本发明更具体实施方式如下：

一种大观霉素的提取纯化方法，包括以下步骤：

1、酸化