[发明专利]一种环丙基溴合成的新方法

说明书

本发明公开了一种合成环丙基溴的新方法，以溴乙烯为原料，与重氮甲烷在Pd(oAc)₂催化剂作用下，在溶剂中进行脱氮环化反应，得到环丙基溴粗品，再经酸洗、过滤分层、常压精馏得到含量99%以上的纯品，收率80%以上。该合成路线，条件温和，副产少，收率高，环境友好，较适合于工业化放大。

技术领域

本发明涉及一种环丙基溴的合成新方法，属于医药中间体合成技术领域。

背景技术

环丙基溴作为一种重要的医药合成中间体，主要应用于合成环丙沙星、恩罗沙星和斯帕沙星等多种含环丙基的药物药物，现主工业中主要的合成方法是环丙甲酸为原料，以氧化汞为催化剂，在四氯乙烷中进行脱羧溴代反应制得，该方法收率偏低，而且由于反应过程中需要用到剧毒化合物氧化汞，生产中会产生大量含汞废水，对环境非常不友好，随着国家对环保要求不断提高，以该方法制备环丙基溴已经不具备可持续性，所以开发一种新的可替代的经济环保的合成路线显得尤为重要。

发明内容

针对背景技术所述问题，本发明提供一种改进的环丙基溴合成路线，采用溴乙烯为原料与重氮甲烷在钯催化下进行脱氮成环制备环丙基溴，具体机理及步骤如下：

第一步：以溴乙烯为起始原料，在一定量的溶剂中，以一定的摩尔比，一定的反应温度下，在钯催化剂作用下与重氮甲烷反应，得到环丙基溴粗品；

第二步：将一定浓度稀酸缓慢加入到反应母液中，搅拌数小时后静置分层，有机相经常压精馏后得到环丙基溴成品。

进一步地，在上述方案的第一步中，所述反应溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、乙腈、乙醇、乙醚、THF、DMF、乙酸乙酯中的至少一种。

进一步地，在上述方案的第一步中，所述所述溴乙烯和重氮甲烷、钯催化剂的摩尔比为1：1～1.5：0.005～0.01。

进一步地，在上述方案的第一步中，所述反应温度为-10～125℃，反应时间为10～25h。

进一步地，在上述方案的第二步中，所述淬灭剂为盐酸、硫酸、磷酸中、氢溴酸、硝酸中至少一种。

进一步地，在上述方案的第二步中，所述淬灭剂浓度为1～10%。

发明的有益效果：

1）此合成路线，反应条件温和，收率高，环境友好，产品质量稳定；

2）避免了剧毒物氧化汞及四氯乙烷的使用，所用催化剂和溶剂毒性小，几乎无废水产生，环境友好，适合较大规模的工业化生产，具有很高的经济意义和社会意义。

具体实施方式

【实施例1】环丙基溴的合成

第一步，500ml四口瓶中，氮气保护下，先加入200ml甲苯，降温到-10℃，再加入12.6.g（0.30mol）重氮甲烷和0.67g(0.003mol)Pd(oAc)₂,开启搅拌，缓慢滴加液态溴乙烯26.75g(0.25mol)，反应1h后升温回流，保温反应6h～8h，TLC检测反应结束降温到-10℃；

第二步，将100g浓度1%的稀盐酸缓慢滴加到反应母液中，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经常压蒸馏得到产品环丙基溴24.2g（纯度99.8%，收率80%）。

【实施例2】环丙基溴的合成

第一步，500ml四口瓶中，氮气保护下，先加入200mlTHF，降温到-10℃，再加入14.7g（0.35mol）重氮甲烷和0.89g(0.004mol)Pd(oAc)₂,开启搅拌，缓慢滴加液态溴乙烯32.1g(0.30mol)，反应2h后升温回流，保温反应10h～12h，TLC检测反应结束降温到-10℃；

第二步，将100g浓度1%的稀硫酸缓慢滴加到反应母液中，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经常压蒸馏得到产品环丙基溴30.85g（纯度99.7%，收率85%）。