[发明专利]一种用于贲门癌筛查的标志物及检测试剂盒

说明书

本发明属于医药生物技术领域，具体公开了一种用于贲门癌筛查的标志物及检测试剂盒。本发明提供的用于贲门癌筛查的标志物为Xanthurenic Acid、2‑Hydroxy‑2‑methylbutyric acid中的至少一种，该标志物的检测试剂能够用于制备贲门癌筛查产品。本发明还提供一种用于贲门癌筛查的试剂盒，该试剂盒含有检测上述标志物的检测试剂，检测试剂为通过色谱法质谱法或色谱‑质谱联用法检测样本中的所述标志物的试剂。本发明通过检测人血清中Xanthurenic Acid、2‑Hydroxy‑2‑methylbutyric acid的表达水平，可以有效检测贲门癌，其检测灵敏度高达94.3%，特异性达到了97.0%，可用于贲门癌高发区无症状人群的大规模筛查，有利于无症状高危人群筛查和早期发现。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体公开了一种用于贲门癌筛查的标志物及检测试剂盒。

背景技术

随着社会的发展和环境的改变，贲门癌已经成为严重威胁人类生命健康安全的一类恶性肿瘤。贲门癌是指贲门解剖部位发生的癌症，国内通常认为其位于食管胃交界处下方2cm内，又称贲门腺癌。河南省林州市是中国食管癌高发地区之一，研究发现，在食管癌高发地区同时存在贲门癌的高发。这一现象提示在当地的生活环境中，可能存在较强的致癌因素，这些致癌因素长期作用于上消化道黏膜，通过一些相似的机制，既导致了食管癌高发，也导致了贲门癌的高发。传统上，“高发区、40岁以上、男性、吸烟、饮酒、家族史阳性的无症状人群”被笼统界定为“贲门癌高危或高风险人群”，也是贲门癌早期筛查的主要对象。目前，内镜检查和粘膜活检、组织病理学检查，特别是对高发区无症状居民普查和随访，仍然是发现早期癌和癌前病变患者最有效的手段。但随着筛查范围扩大，这些方法暴露出一些问题，制约筛查进一步推广，如内镜筛查检出率和现患率、被检者的依从性、内镜筛查技术及组织病理诊断水平都有密切关系。现有技术中缺乏有效的高危人群预警和早期诊断的生物学指标及方法是造成临床上贲门癌患者就诊时间过晚，死亡率高的主要原因。

贲门癌的发生发展是一个多因素、多阶段、缓慢的发展过程，郑州大学第一附属医院王立东教授领衔的研究团队在实验室研究和随访过程中发现，经内镜活检确定为贲门癌前病变的患者，这类人群的消化道黏膜可由不典型增生(癌前病变)再进一步转化为癌；但是也有部分人群可在进展到某一阶段时停止，不再向恶性进一步发展，甚至可从癌前病变转为正常上皮组织，这一现象提示贲门癌前病变具有双向发展的特性。为进一步降低贲门癌的死亡率、改善患者的预后，提高贲门癌的早发现、早诊断和早治疗仍是关键，而寻求一种新的可用于人群筛查的非侵入性诊断方法显得尤要。

数年来，本研究团队一直致力于贲门癌发生发展的机制研究，对贲门癌的自身代谢物也进行了大量的研究。以贲门腺癌患者血清为研究对象，筛选出2种肿瘤代谢物(Xanthurenic Acid和2-Hydroxy-2-methylbutyric acid)，其在贲门腺癌患者血清中表达水平与正常对照组具有显著差异，且在贲门癌早期阶段甚至是癌前病变的血液样品中都能检测到，因此，本申请尝试以Xanthurenic Acid和2-Hydroxy-2-methylbutyric acid来实现贲门癌早其筛查和诊断，为贲门癌的筛查和诊断开辟新的途径。

发明内容

针对现有技术总存在的问题和不足，本发明的目的之一旨在提供一种用于贲门癌筛查的标志物，本发明的目的之二旨在提供用于贲门癌筛查的标志物的检测试剂在制备贲门癌筛查产品中的应用，本发明的目的之三旨在提供一种用于贲门癌筛查的试剂盒。

为实现发明目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明第一方面提供了一种用于贲门癌筛查的标志物，所述标志物为Xanthurenic Acid、2-Hydroxy-2-methylbutyric acid中的至少一种。

根据上述的标志物，优选地，所述标志物为血清标志物。

本发明第二方面提供了一种上述第一方面所述标志物的检测试剂在制备用于贲门癌筛查产品中的应用。