[发明专利]一种芳酰肼类化合物-环糊精包合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种芳酰肼类化合物与环糊精包合物及其制备方法。所述芳酰肼类化合物与环糊精包合物由芳酰肼类化合物和环糊精(CD)通过超分子组装所得到的一类包合物，其分子结构为式中M为芳杂环或取代芳基，CD为环糊精。制备如下：(1)称取芳酰肼类化合物和环糊精，加入二次蒸馏水中，加热搅拌溶解，得无色溶液；(2)将无色溶液保温反应至完全；(3)将步骤(2)的溶液浓缩，再除去溶剂，即得芳酰肼类化合物与环糊精的包合物。本发明制备的包合物生物相容性好，成本低廉。制备方法简单，原料易得，生产条件容易控制，产率高，可用于大规模生产。

技术领域

本发明属于包合物技术领域，尤其涉及一种芳酰肼类化合物-环糊精包合物及其制备方法。

背景技术

芳杂酰肼是一类具有生物活性的有机分子。如异烟肼，即雷米封，具有优异的抑制结核杆菌的药物活性，迄今为止仍然是治疗结核病的主药；异恶唑酰肼，即异卡波肼，闷可乐，是一种抗抑郁药；最近的研究表明间苯氧基苯甲酰肼，对苯氧基苯甲酰肼，烟酰肼等酰肼配体具有良好的抗利什曼虫活性。将药物分子开发成不同的剂型，是药物研发及农药应用中的一个关键技术环节。

包合物(Inclusion compound)是一种分子被包在另外一种分子空腔内所形成的超分子化合物。包合物由主体分子和客体分子两部分所组成，具有空腔起到包合作用的外层分子称为主体分子(Host molecule)；被包合到主体分子空腔内的分子称为客体分子(Guest molecule)。

作为第二代超分子主体，环糊精在医药、食品、超分子化学等领域都有着非常广泛的应用。环糊精(Cyclodextrin,简称CD)，是由直链淀粉在特定酶催化下所形成的一类环状低聚糖的总称，通常含有6～12个D-吡喃葡萄糖单元。其中含有6，7，8个葡萄糖单元的环糊精分子研究的比较多，分别称之为α-，β-，γ-环糊精。环糊精分子具有锥形桶状结构，空腔外部亲水、空腔内部却疏水。其内部空腔的尺寸分别为，由于环糊精独特的结构，环糊精包合物在溶解度、稳定性、及光学性质在一定程度上发生变化。

环糊精(CD)包合技术是目前应用于药物制剂领域的一个新技术。环糊精与油状物包合可以制成可缓释的固体粉末，减少油的挥发，与难溶药物的包合可以增加相应化合物的溶解度。环糊精所形成的包合物可以制成片剂，胶囊，乳剂等不同的剂型，具有广阔的应用前景。

到目前还未见芳酰肼类化合物与环糊精包合物的报道。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种芳酰肼类化合物-环糊精包合物及其制备方法，可为芳酰肼类化合物的应用提供新的包合物剂型。

本发明提供的技术方案如下：

第一方面，本发明提供一种芳酰肼类化合物-环糊精包合物，由芳酰肼类化合物和环糊精通过超分子组装得到，其分子结构为式中M为芳杂环或取代芳基，CD为环糊精。

进一步，所述芳杂酰肼选自烟酰肼、异烟肼、呋喃酰肼、噻吩酰肼或吡嗪酰肼；所述取代芳基酰肼选自对羟基苯甲酰肼，对溴苯甲酰肼，对碘苯甲酰肼，间碘苯甲酰肼，邻碘苯甲酰肼，3,4-二碘苯甲酰肼。

进一步，所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、羟丙基β-环糊精或γ-环糊精。

优选的，若芳酰肼类化合物为取代芳基酰肼，则环糊精选择β-环糊精，使用β-环糊精对芳酰肼进行包合，可以解决芳酰肼在水中溶解度较小的问题，同时可以实现芳酰肼的缓释。

本发明提供芳杂酰肼与环糊精(CD)的包合物包括：