[发明专利]一种胃靶向载药外泌体及应用和治疗胃部疾病药物

说明书

本发明属于生物医药技术领域，为了解决现有的靶向制剂针对胃部疾病的治疗效果不够显著的问题，公开了一种胃靶向载药外泌体及应用和治疗胃部疾病药物，所述胃靶向载药外泌体由用于治疗胃部疾病的药物导入到具有胃组织靶向性的外泌体中获得，所述具有胃组织靶向性的外泌体来源于胰腺细胞。本发明使用胰腺细胞分泌的外泌体不需要作任何修饰就可以在胃部富集，用胰腺细胞分泌的外泌体，解决了外泌体产量的问题，具有很好的应用前景，而且用胰腺细胞分泌的外泌体可以装载不同药物或活性分子，通过靶向胃组织给药，提高胃部疾病的治疗效果，降低药物毒副反应。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种胃靶向载药外泌体及应用和治疗胃部疾病药物。

背景技术

胃部疾病是发生胃部的器质性或功能性疾病，胃癌的治疗主要是靠外科手术进行治疗，但该方法复发率较高。胃癌的其他的治疗包括放疗、化疗、中药治疗等方法，这些方法具有较大的毒副作用，给患者带来极大的痛苦。而靶向药物，可以将药物递送到病灶部位，而正常细胞没有药物的聚集，这样极大的降低了药物的副作用，提高了药物的疗效。外泌体可以作为载体，装载药物并递送到相邻或者远处的细胞。与被广泛研究的脂质体相比，外泌体显示出更大的优势，其具备良好的生物相容性，生物可降解性，低毒性，稳定性以及低免疫原性。

目前针对胃癌的靶点主要包括EGFR、HER-2、VEGF、VEGFR、mTOR-MET、HGF等，目前上市的靶向制剂有抗EGFR单克隆抗体如：西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗。抗HER-2单克隆抗体如：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。多靶点抑制剂如：瑞戈非尼、舒尼替尼、索拉非尼等。但以上药物都存在较强的副作用，且疗效不够显著。

因此，制备一种高效的胃靶向外泌体载药体系对胃部相关疾病进行治疗是亟需的。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的不足，提出的一种胃靶向载药外泌体及应用和治疗胃部疾病药物。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

提供一种胃靶向载药外泌体，所述胃靶向载药外泌体由用于治疗胃部疾病的药物导入到具有胃组织靶向性的外泌体中获得，所述具有胃组织靶向性的外泌体来源于胰腺细胞。

当然，胰腺细胞也可以进行基因修饰或改造以使其对胃组织具有靶向性，包括但不限于基因改造，基因修饰、基因过表达或删除、分子修饰等；胰腺细胞的外泌体也可以进行表面修饰或改造以使其对胃组织具有靶向性，包括但不限于表面蛋白修饰、表面蛋白改造、表面小分子修饰等。

优选的，所述胰腺细胞包括但不限于人胰腺细胞、人胰腺癌细胞、动物胰腺细胞、动物胰腺癌细胞、诱导多能干细胞IPS诱导的胰腺细胞。

优选的，所述人胰腺细胞包括但不限于正常人胰腺细胞HPC-Y5、人胰腺星状细胞CP-H024、人胰腺上皮细胞EPHB1、人胰腺导管上皮细胞HPDE6c-7；所述人胰腺癌细胞包括但不限于PANC-1、Aspc-1、Bxpc-1、Capan-1、Capan-2、CFPAC-1、HPAC、HPAF-II、Hs7667、MIAPaca-2、MIN6；所述动物胰腺细胞和动物胰腺癌细胞中的动物包括但不限于猴、小鼠、仓鼠、大鼠。

优选的，所述用于治疗胃部疾病的药物包括但不限于siRNA、microRNA、蛋白、抗体、西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗。

优选的，用于治疗胃部疾病的药物导入到具有胃组织靶向性的外泌体的步骤为：

将用于治疗胃部疾病的药物和具有胃组织靶向性的外泌体放入电转杯中；

采用指数波或方形波，使用100-450V电压对用于治疗胃部疾病的药物和具有胃组织靶向性的外泌体进行电转；